世界首例!8月2日，一名“奇跡男孩”在紅房子醫(yī)院出生。孩子爸爸家中，多位家庭成員早早就高發(fā)2型糖尿病。復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心黃荷鳳院士團(tuán)隊，在中國范圍內(nèi)首次實(shí)施胚胎植入前遺傳學(xué)檢測-多基因病技術(shù)(下文簡稱PGT-P技術(shù))。他們根據(jù)家庭成員的情況，并結(jié)合多基因疾病遺傳風(fēng)險評估模型，最終選擇2型糖尿病風(fēng)險最低的胚胎進(jìn)行移植。

　　黃荷鳳院士今天透露，目前高血壓、糖尿病等慢性疾病流行趨勢日益增加，鑒于目前成人期慢病預(yù)防效果不理想，迫使醫(yī)學(xué)家們另辟蹊徑，從新角度尋求突破。PGT-P(胚胎植入前遺傳學(xué)檢測-多基因病)技術(shù)邁出了糖尿病等多基因遺傳病的源頭防控的第一步，也為未來其他與遺傳高度相關(guān)的慢性疾病的源頭防控提供了依據(jù)。

　　章菲(化名)丈夫余先生因患有嚴(yán)重畸精癥和2型糖尿病，婚后6年未孕。余先生的父親、叔伯及堂哥等多名家屬也患有相同疾病，而且本人和堂哥的發(fā)病年齡都比父輩的提前，需長期口服藥物治療，家族受到疾病困擾已久。

　　三年前，夫妻雙方至黃荷鳳院士門診就診，希望可以借助團(tuán)隊專業(yè)的輔助生殖技術(shù)生育寶寶，更希望寶寶能免受家族中高發(fā)的2型糖尿病的困擾。

　　考慮到這個家系的復(fù)雜性，多位家庭成員都患有2型糖尿病，且相對早發(fā)，黃院士首先考慮排查單基因致病因素，但經(jīng)全外顯子組測序，未發(fā)現(xiàn)與糖尿病相關(guān)的明確致病的單基因變異。黃院士指出，在這個寶寶之前，PGT僅適用于單基因遺傳病，而2型糖尿病屬于多基因遺傳病，暫時無法通常規(guī)的PGT對2型糖尿病進(jìn)行阻斷。黃院士告訴他們，畸精癥嚴(yán)重影響男性的生育力。

　　PGT-P技術(shù)是在輔助生殖過程中，對包含2型糖尿病、冠心病等在內(nèi)的復(fù)雜疾病，通過多基因遺傳風(fēng)險評分方法對胚胎進(jìn)行多基因疾病遺傳風(fēng)險評估，篩選疾病風(fēng)險最低的胚胎移植，從而實(shí)現(xiàn)多基因遺傳病的一級防控。

　　由于中國人2型糖尿病參考基因組數(shù)據(jù)庫缺乏，如何構(gòu)建能夠準(zhǔn)確預(yù)測疾病發(fā)生的多基因風(fēng)險評分模型?

　　黃院士提出將基于大規(guī)模GWAS數(shù)據(jù)建立的2型糖尿病PRS模型先在英國生物標(biāo)本庫50多萬名對照人群、27497個2型糖尿病個體進(jìn)行風(fēng)險評分算法的測試和驗證，再根據(jù)家庭遺傳背景和性別等因素對不同的風(fēng)險位點(diǎn)分配不同的權(quán)重，構(gòu)建基于余先生家庭的PRS+模型。經(jīng)過數(shù)個月的努力，驗證表明建立優(yōu)化PRS模型在家系中對各個個體的預(yù)測能力良好，可以有效應(yīng)用于該家庭的PGT-P。

　　團(tuán)隊又對胚胎進(jìn)行全基因組檢測和多基因風(fēng)險評分，預(yù)測胚胎遺傳易感風(fēng)險。經(jīng)患者知情同意，選擇染色體整倍體且糖尿病風(fēng)險較低的1號胚胎移植，成功妊娠，產(chǎn)前胎兒羊水細(xì)胞PRS分析表明，胚胎的PRS評分準(zhǔn)確性與羊水細(xì)胞相當(dāng)，一致性良好。由于章菲年齡偏大，妊娠期并發(fā)癥風(fēng)險加大，章菲懷孕后得到了紅房子產(chǎn)科團(tuán)隊的保駕護(hù)航，整個孕期平穩(wěn)。