原標(biāo)題：資本寒冬等不利因素疊加下，張江生物醫(yī)藥投資數(shù)量全國(guó)占比從2021年的7.07%上升到2022年的8.21%

　　“張江藥谷”逆勢(shì)而上的韌性何在

　　專家解析：專注創(chuàng)新是獲得資本青睞的根本原因，張江正成為鏈接全球生物醫(yī)藥研發(fā)網(wǎng)絡(luò)的重要節(jié)點(diǎn)

　　不久前，當(dāng)有人問(wèn)起公司所在地，“張江藥谷”這個(gè)回答給了初創(chuàng)企業(yè)正序生物首席執(zhí)行官牟曉盾一種自信。與此同時(shí)，她也能感覺(jué)到，這個(gè)回答給了對(duì)方一種天然好感。

　　如今的“張江藥谷”創(chuàng)新活力如何?據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前張江科學(xué)城有超過(guò)1700家生物醫(yī)藥企業(yè)，其中納入市統(tǒng)計(jì)局規(guī)模以上工業(yè)企業(yè)(主營(yíng)收入2000萬(wàn)元以上)超過(guò)70家。這意味著，像正序生物一樣的絕大多數(shù)中小企業(yè)構(gòu)成了張江生物醫(yī)藥的“毛細(xì)血管”，它們的創(chuàng)新活力正是“張江藥谷”生態(tài)的最直接體現(xiàn)，也是觀察“張江藥谷”的最佳樣本。

　　“我發(fā)現(xiàn)很多客戶都來(lái)自張江”

　　盡管創(chuàng)立時(shí)間只有兩年多，但正序生物與“張江藥谷”的結(jié)緣由來(lái)已久?！安还苁窃瓉?lái)在大型跨國(guó)藥企做藥，還是后來(lái)做藥物外包服務(wù)，我發(fā)現(xiàn)很多客戶都來(lái)自張江，他們對(duì)于創(chuàng)新藥的認(rèn)知非常與時(shí)俱進(jìn)?！蹦矔远芨嬖V記者，這是她對(duì)“張江藥谷”生態(tài)的初步感性認(rèn)識(shí)。

　　張江科學(xué)城現(xiàn)有各類新型研發(fā)機(jī)構(gòu)、企業(yè)技術(shù)中心、公共技術(shù)服務(wù)平臺(tái)等近500家，近年來(lái)還建設(shè)了李政道研究所、張江復(fù)旦國(guó)際創(chuàng)新中心等一批基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的創(chuàng)新機(jī)構(gòu)，以及上?？萍即髮W(xué)等研究型大學(xué)。正序生物的誕生和發(fā)展正得益于這一創(chuàng)新生態(tài)，其原創(chuàng)的堿基編輯技術(shù)就孵化于上海科技大學(xué)。

　　牟曉盾回憶說(shuō)，正序生物初創(chuàng)時(shí)獲得了上?？萍即髮W(xué)的全球獨(dú)家專利許可，并入駐上?？萍即髮W(xué)科創(chuàng)產(chǎn)業(yè)早期孵化器，得到了公共實(shí)驗(yàn)場(chǎng)地支持。與此同時(shí)，張江集團(tuán)鼓勵(lì)原始創(chuàng)新，給予了政策扶持?！斑@樣我們就能放手去做‘從實(shí)驗(yàn)室到病床邊’的技術(shù)轉(zhuǎn)化?！睋?jù)介紹，2022年7月，正序生物的原創(chuàng)堿基編輯技術(shù)在美國(guó)獲得全球?qū)＠跈?quán)，這也是首個(gè)獲得海外授權(quán)的中國(guó)堿基編輯工具專利，利用此技術(shù)研發(fā)的創(chuàng)新型療法，預(yù)計(jì)今年年內(nèi)正式提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

　　“國(guó)內(nèi)傳統(tǒng)制藥工業(yè)起步較晚，如今我們的堿基編輯技術(shù)差不多與國(guó)外‘頭碰頭’?！蹦矔远芙榻B，2020年獲得諾貝爾獎(jiǎng)的CRISPR/Cas基因編輯技術(shù)有個(gè)難以解決的缺陷，需要完全切斷細(xì)胞染色體的DNA雙鏈，即先破壞再修復(fù)；而堿基編輯把基因“剪刀”變成了“修正筆”，不會(huì)破壞染色體DNA。這好比原來(lái)是“開(kāi)胸”手術(shù)，現(xiàn)在變成了“微創(chuàng)”手術(shù)，安全性更高。

　　當(dāng)下，一個(gè)熱門(mén)靶點(diǎn)的背后，往往跟隨著許多中小藥企。“培育一個(gè)原創(chuàng)技術(shù)，相當(dāng)于給企業(yè)帶來(lái)一個(gè)引擎，但中小企業(yè)的創(chuàng)新要考慮差異化?！蹦矔远鼙硎?，如果熱門(mén)靶點(diǎn)的藥物已經(jīng)上市，再跟著做就晚了。她建議，可關(guān)注罕見(jiàn)病和慢性病的新靶點(diǎn)。正序生物正在持續(xù)申請(qǐng)血液類、腫瘤免疫類、傳染病和代謝類疾病的多項(xiàng)新藥靶點(diǎn)專利，未來(lái)將在技術(shù)創(chuàng)新方面形成強(qiáng)大的差異化優(yōu)勢(shì)。

　　“張江走到了創(chuàng)新藥的軌道上”

　　蔡倫路781號(hào)，是“張江藥谷”孵化器所在地，也是最早的國(guó)家級(jí)生物醫(yī)藥專業(yè)孵化器。這里誕生了一批明星企業(yè)，例如之江生物、君實(shí)生物、和元生物等。

　　“我們是2019年11月拎包入駐的，借助這里的公共大型儀器，第二個(gè)月就拿到了初步的概念性驗(yàn)證數(shù)據(jù)?！鳖I(lǐng)泰生物創(chuàng)始人、總經(jīng)理馮焱告訴記者，他現(xiàn)在的辦公室正是君實(shí)生物當(dāng)初起步的地方。

　　想成為賽道引領(lǐng)者的領(lǐng)泰生物，目前致力于拓展基于PROTAC技術(shù)的新藥研發(fā)，即利用人體內(nèi)的泛素化-蛋白酶體系統(tǒng)對(duì)致病蛋白進(jìn)行定點(diǎn)靶向清除。“這一技術(shù)針對(duì)的是包括免疫性疾病在內(nèi)的很多以前不可成藥的靶點(diǎn)。下轉(zhuǎn) 5版(上接第1版)根據(jù)目前的文獻(xiàn)報(bào)道，免疫性疾病有100多種，比如強(qiáng)直性脊柱炎、紅斑狼瘡等，因此具有廣闊的研發(fā)前景?！瘪T焱說(shuō)。領(lǐng)泰生物研發(fā)的第一個(gè)管線產(chǎn)品進(jìn)展順利，計(jì)劃3月底向美國(guó)和澳洲提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

　　馮焱1996年在上海有機(jī)所讀博期間，第一次來(lái)張江的印象是“好遠(yuǎn)好遠(yuǎn)”。2005年，他在美國(guó)完成博士后研究，曾經(jīng)短暫地在張江做過(guò)新藥研發(fā)，“那時(shí)候張江做創(chuàng)新藥的還不多，我覺(jué)得時(shí)機(jī)還不成熟?！?010年，他再次回到張江，“感覺(jué)基礎(chǔ)設(shè)施、人才和政策都有了很大變化，張江也從仿制藥到仿創(chuàng)結(jié)合，走到了創(chuàng)新藥的軌道上?！?/p>

　　作為一家初創(chuàng)企業(yè)，領(lǐng)泰生物同樣受惠于“張江藥谷”的生態(tài)圈。從一開(kāi)始，他們就利用這里的藥物外包服務(wù)平臺(tái)合成化合物、研究藥物毒理等，自己只做最核心的篩選。“張江的人才和技術(shù)儲(chǔ)備都比較成熟，這里的醫(yī)院和新藥研發(fā)企業(yè)還會(huì)定期舉辦沙龍，有著很好的溝通渠道?！?/p>

　　“10年前在張江做模仿創(chuàng)新可以有很好的前景，但現(xiàn)在已經(jīng)很難了，尤其是初創(chuàng)企業(yè)，必須要有‘獨(dú)門(mén)秘笈’才能活下來(lái)?！瘪T焱認(rèn)為，源頭創(chuàng)新的內(nèi)涵很寬泛，既可以是概念創(chuàng)新，也可以是技術(shù)創(chuàng)新和應(yīng)用創(chuàng)新，初創(chuàng)企業(yè)不必都執(zhí)著于概念創(chuàng)新。“新藥研發(fā)是一個(gè)長(zhǎng)鏈過(guò)程，張江的很多企業(yè)都在諸多環(huán)節(jié)謀求創(chuàng)新?！?/p>

　　領(lǐng)泰生物在“張江藥谷”孵化器租借了不到1000平方米的空間，但分散在幾處。如今公司已有20位員工，考慮搬到更集中、更大的場(chǎng)地?！吧虾３擞萌撕屯恋爻杀颈容^高，其余都是優(yōu)勢(shì)。”馮焱笑著說(shuō)。

　　對(duì)未來(lái)有信心嗎?“必須的?！瘪T焱說(shuō)，一些外省市的補(bǔ)貼政策確實(shí)誘人，但他看重張江的源頭創(chuàng)新土壤，所有創(chuàng)新都是人做出來(lái)的，上海的人才效應(yīng)、城市治理和人文環(huán)境都有著獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

　　“張江藥谷”的生態(tài)更像一個(gè)森林

　　先做出一個(gè)“利器”，再篩選藥物靶點(diǎn)。2022年10月，深勢(shì)科技在上海發(fā)布了新一代藥物計(jì)算設(shè)計(jì)平臺(tái)Hermite，可以更加快速準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)蛋白三維結(jié)構(gòu)，較以往平臺(tái)訓(xùn)練時(shí)間至少減少50%，復(fù)合蛋白預(yù)測(cè)精度至少提升15%。目前，這是國(guó)內(nèi)唯一一家人工智能+新藥研發(fā)的商業(yè)化平臺(tái)。

　　深勢(shì)科技首席藥學(xué)官?gòu)垥悦舾嬖V記者，基于AI for Science(科學(xué)智能)的藥物設(shè)計(jì)是深勢(shì)科技的重要發(fā)展方向之一，之所以布局在張江，因?yàn)槿瞬哦?、環(huán)境好，圈子里的朋友總是不約而同提到這里是“中國(guó)藥谷”。“我們之前在張江建新藥研發(fā)中心時(shí)，就感受到了便捷的優(yōu)勢(shì)，這里招人確實(shí)方便，且半小時(shí)就能到達(dá)多個(gè)藥物外包服務(wù)平臺(tái)?！?/p>

　　張曉敏曾經(jīng)在被譽(yù)為“歐洲藥谷”的瑞士工作?！霸谌鹗孔鲈瓌?chuàng)新藥的企業(yè)比張江更多，張江的企業(yè)做藥的靶點(diǎn)趨于同質(zhì)化，不過(guò)現(xiàn)在正向差異化和原創(chuàng)性努力?！睋?jù)介紹，瑞士的中小藥企比較少，而美國(guó)波士頓的初創(chuàng)藥企比較多，從這一點(diǎn)來(lái)說(shuō)，“張江藥谷”的生態(tài)更接近波士頓，“更像一個(gè)森林”。

　　人才在哪里，企業(yè)就到哪里去發(fā)展

　　“過(guò)去一些跨國(guó)藥企都是自己做研發(fā)，近年來(lái)由于張江的中小藥企發(fā)展得很好，這些跨國(guó)藥企從效率和成本考慮，開(kāi)始轉(zhuǎn)向賦能中小企業(yè)，跟蹤有潛力的項(xiàng)目，后期向其投資甚至把它買(mǎi)過(guò)來(lái)?！睆埥镝t(yī)藥基地開(kāi)發(fā)有限公司副總經(jīng)理、浦東生物產(chǎn)業(yè)行業(yè)協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)劉剛告訴記者。

　　2022年，上海獲批4個(gè)國(guó)產(chǎn)1類創(chuàng)新藥，位列全國(guó)第一，其中3個(gè)來(lái)自“張江藥谷”，分別是華領(lǐng)醫(yī)藥、瓔黎藥業(yè)和復(fù)宏漢霖。

　　以上種種，“張江藥谷”的創(chuàng)新活力可見(jiàn)一斑。

　　“你們還能撐多久?”當(dāng)下，生物醫(yī)藥企業(yè)在與投資人洽談時(shí)經(jīng)常被問(wèn)到這一問(wèn)題。在資本寒冬等不利因素疊加下，張江生物醫(yī)藥投資數(shù)量的全國(guó)占比，不降反升，從2021年的7.07%上升到2022年的8.21%，展現(xiàn)出“逆勢(shì)而上”的強(qiáng)勁韌性。

　　“專注創(chuàng)新是張江獲得資本青睞的根本原因?！鄙虾Ｊ锌茖W(xué)學(xué)研究所所長(zhǎng)石謙認(rèn)為，這種韌性不僅是創(chuàng)新的力量，也是“張江藥谷”生態(tài)不斷蝶變優(yōu)化帶來(lái)的賦能。

　　“張江藥谷”是全國(guó)最早建立生物醫(yī)藥專業(yè)孵化器的園區(qū)，對(duì)于中小企業(yè)的培育由來(lái)已久，目前已有十多家、近20萬(wàn)平方米的孵化器。近1/3中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)百?gòu)?qiáng)企業(yè)在張江布局研發(fā)，許多本土傳統(tǒng)藥企把張江視為開(kāi)啟創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型征程的第一站，大批生物醫(yī)藥海歸也將張江作為創(chuàng)業(yè)首選地。全球醫(yī)藥10強(qiáng)中有7家入駐張江，全球醫(yī)藥20強(qiáng)中有一半在張江設(shè)立開(kāi)放式創(chuàng)新中心，張江正成為鏈接全球生物醫(yī)藥研發(fā)網(wǎng)絡(luò)的重要節(jié)點(diǎn)。

　　“前些年，張江最大的痛點(diǎn)是物理空間跟不上企業(yè)發(fā)展步伐?！眲偺寡?。近年來(lái)，張江不斷拓展生物醫(yī)藥發(fā)展空間，已形成張江創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)基地、張江醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)基地等6個(gè)特色園區(qū)。張江科學(xué)城內(nèi)，有1/3產(chǎn)業(yè)用地用于發(fā)展生物醫(yī)藥。特別是在“張江研發(fā)+上海制造”政策扶持下，已經(jīng)有一批企業(yè)“回流”?！叭缃?，企業(yè)考慮更多的是綜合成本，主要看人才在哪里，就到哪里去發(fā)展。這也正是‘張江藥谷’的創(chuàng)新活力所在?！?黃海華)