10月7日，2019年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲獎名單揭曉，William G. Kaelin教授、Peter J. Ratcliffe教授、以及Gregg L. Semenza教授摘得殊榮。

　　諾貝爾獎的評語指出，這三名科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了對人類以及大多數(shù)動物的生存而言，至關(guān)重要的氧氣感知通路。細(xì)胞內(nèi)調(diào)控了一種叫做HIF-1(缺氧誘導(dǎo)因子-1)的蛋白質(zhì)，而這種蛋白由HIF-1α與HIF-1β組合而成。

　　在富氧條件時，一種叫VHL的蛋白會識別缺氧誘導(dǎo)因子，使其降解;而在缺氧狀態(tài)下，VHL就失去了標(biāo)記HIF的能力，因此HIF能繼續(xù)留在細(xì)胞內(nèi)起作用，并持續(xù)調(diào)控包括VEGF(能促進(jìn)血管生成)、EPO(促紅細(xì)胞生成素)的諸多關(guān)鍵基因，促進(jìn)血管和紅細(xì)胞的生成。

　　此前，北京時間7月25日凌晨，全球頂尖醫(yī)學(xué)期刊之一的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)，刊出兩篇由上海瑞金醫(yī)院陳楠教授完成的，關(guān)于治療腎性貧血的新型藥品“羅沙司他”的原創(chuàng)性學(xué)術(shù)文章。

　　上述研究中所涉及的羅沙司他就是世界上第一個低氧誘導(dǎo)因子治療腎性貧血的藥物，它的作用原理同樣源自于HIF的作用及與氧感受器的相關(guān)性，它可逆地抑制缺氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶(HIF-PH)，短暫穩(wěn)定HIF-α，增加HIF靶基因表達(dá)，如EPO和鐵穩(wěn)態(tài)基因。這個藥物的臨床應(yīng)用一旦獲得成功，將會給眾多病患帶來巨大福音。更為難能可貴的是，源于諾獎表彰的基礎(chǔ)性機(jī)制研究而來的羅沙司他，已經(jīng)在中國率先上市。

　　瑞金醫(yī)院血液科醫(yī)生李嘯揚表示，他正在日喀則市人民醫(yī)院進(jìn)行援藏工作。他在工作中發(fā)現(xiàn)，西藏有許多紅細(xì)胞增多的病例。在缺氧的環(huán)境下，促紅細(xì)胞生成素增多的過程，HIF-1扮演了核心的角色。高原紅細(xì)胞增多癥正是由于高原缺氧環(huán)境刺激體內(nèi)紅細(xì)胞過度增生，導(dǎo)致血液粘稠、血流瘀滯，甚至血栓栓塞，從而對機(jī)體各系統(tǒng)和器官功能產(chǎn)生影響。這一疾病是那些長期移居高原居民中發(fā)病率最高、危害最大的慢性高原病。

　　“發(fā)病機(jī)制上，主要是由于機(jī)體對于缺氧的自我保護(hù)反應(yīng)。人體在缺氧狀態(tài)下，HIF-1基因會上調(diào)，導(dǎo)致EPO過度分泌，從而引起了紅細(xì)胞的過度生成。”李嘯揚說。

　　李嘯揚進(jìn)一步介紹，從2017年起，西藏日喀則市人民醫(yī)院進(jìn)行紅細(xì)胞單采術(shù)治療高原紅細(xì)胞增多癥，取得了良好的效果。下一步，上海瑞金醫(yī)院血液科研究團(tuán)隊也將結(jié)合本次諾貝爾獎的研究成果，在高原紅細(xì)胞病因治療上進(jìn)行探究，同時根據(jù)機(jī)體對缺氧的反應(yīng)，在慢性貧血的治療上引入新的治療理念。