8月29日，筆者從市開(kāi)發(fā)區(qū)獲悉，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心(CDE)官網(wǎng)顯示，恒瑞醫(yī)藥注射用卡瑞利珠單抗的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得默示許可，其適應(yīng)證為：注射用卡瑞利珠單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱一線治療局部晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移鼻咽癌。

　　這是今年以來(lái)連云港市醫(yī)藥企業(yè)推進(jìn)聯(lián)合用藥研發(fā)的又一個(gè)案例。當(dāng)今，腫瘤免疫治療已進(jìn)入精確、聯(lián)合、多樣化的時(shí)代，免疫治療如何與現(xiàn)有的常規(guī)治療手段(化療、放療、手術(shù))相結(jié)合，免疫與分子靶向藥物相結(jié)合，不同的免疫治療藥物相結(jié)合，從而達(dá)到1+1≥2的效果，已經(jīng)成為關(guān)注的焦點(diǎn)。國(guó)內(nèi)外學(xué)者和多家制藥企業(yè)，都在積極探索PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合治療的方案，希望能夠取得更好的治療效果。連云港醫(yī)藥企業(yè)也在利用自身產(chǎn)品和管線豐富的優(yōu)勢(shì)，開(kāi)展了多項(xiàng)聯(lián)合化療以及聯(lián)合用藥研究，取得了顯著的進(jìn)展。

　　此次申報(bào)的SHR-1210治療鼻咽癌的III期注冊(cè)研究。I期研究發(fā)現(xiàn)卡瑞利珠單抗二線治療鼻咽癌，ORR(即客觀緩解率)達(dá)到34%;而聯(lián)合化療方案一線治療鼻咽癌，ORR可達(dá)91%，疾病控制率達(dá)100%，療效肯定。該研究成果已經(jīng)發(fā)表在世界知名的腫瘤雜志《柳葉刀腫瘤》雜志上，這也是世界首次報(bào)道PD-1單抗與化療聯(lián)合作為鼻咽癌一線治療的研究。這充分表明我國(guó)自主研發(fā)的PD-1單抗已經(jīng)得到國(guó)際認(rèn)可。

　　為什么越來(lái)越多的企業(yè)開(kāi)始啟動(dòng)聯(lián)合用藥模式攻克癌癥問(wèn)題呢?江蘇恒瑞醫(yī)藥股份公司董事、高級(jí)副總經(jīng)理兼全球研發(fā)總裁張連山介紹，研究證明，免疫療法在治療多種腫瘤方面取得了非常好的療效。然而在臨床實(shí)踐中，也發(fā)現(xiàn)這種療法對(duì)某些患者療效并不是很明顯，因此推薦使用聯(lián)合用藥模式。例如，恒瑞在SHR-1210聯(lián)合阿帕替尼用于非小細(xì)胞肺癌臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，采用低于標(biāo)準(zhǔn)治療劑量的阿帕替尼治療，可在一定時(shí)間后誘導(dǎo)瘤內(nèi)異常血管正?；?，改善缺氧，并重塑腫瘤免疫抑制性的微環(huán)境，使之傾向于免疫支持的表型，從而為后續(xù)的免疫治療提供支持。未來(lái)，這樣的聯(lián)合用藥將越來(lái)越頻繁。

　　今天，越來(lái)越多的港城企業(yè)開(kāi)始緊跟這樣的研發(fā)路徑。早前，康方生物啟動(dòng)了一項(xiàng)PD-1單抗AK105與正大天晴安羅替尼膠囊的臨床試驗(yàn)，以評(píng)價(jià)用于肝細(xì)胞癌的安全性和有效性。今年，正大天晴的安羅替尼又聯(lián)合TQB2450注射液用于晚期非小細(xì)胞肺癌。市科技局相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，聯(lián)合用藥臨床試驗(yàn)早前是國(guó)外企業(yè)經(jīng)常使用的研發(fā)模式，而今天越來(lái)越多的連云港醫(yī)藥企業(yè)使用，表明連云港企業(yè)研發(fā)的模式正在同全球醫(yī)藥研發(fā)無(wú)縫對(duì)接，這將極大地推動(dòng)連云港醫(yī)藥企業(yè)參與全球新藥研發(fā)，為構(gòu)建同世界接軌的研發(fā)體系提供更多案例支持。