抑郁癥，一個(gè)看似離生活很遙遠(yuǎn)的名詞，卻困擾著全球3億多人。病癥最嚴(yán)重時(shí)，患者可能選擇自殺。然而，目前可供選擇的、快速起效的抗抑郁癥藥物卻很少，通常患者需要服用數(shù)周甚至更長(zhǎng)時(shí)間才能起效。 如何破解?中科院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心高級(jí)研究員竺淑佳讓世界聽(tīng)到了中國(guó)的聲音。

　　采訪竺淑佳時(shí)，她親切的笑容和溫柔的聲音令人印象深刻。不過(guò)，在談到專業(yè)領(lǐng)域時(shí)，竺淑佳的眼神卻透露著一絲果敢與堅(jiān)定。正是這份堅(jiān)定，讓她先人一步，解析出了快速抗抑郁藥“氯胺酮”結(jié)合靶標(biāo)受體的三維結(jié)構(gòu)，為后續(xù)研發(fā)副作用更小的快速抗抑郁藥提供了重要基礎(chǔ)。

　　研究之路始于身邊的痛心案例

　　竺淑佳開(kāi)啟快速抗抑郁藥物氯氨酮的研究，源于兩年前與朋友的一次對(duì)話。朋友70歲的伯母大半年前開(kāi)始頻頻抱怨身體不舒服，家人隨即帶她去醫(yī)院做了各項(xiàng)身體檢查，結(jié)果卻都顯示正常。可老人依舊堅(jiān)持稱自己身體不適。令人始料未及的是，半年后的一天，老人在家中自殺，與世長(zhǎng)辭。

　　“我當(dāng)時(shí)聽(tīng)到這個(gè)故事，非常有感觸?！斌檬缂颜f(shuō)：“根據(jù)我的判斷，朋友的伯母應(yīng)該是得了非常嚴(yán)重的抑郁癥，但他甚至在老人去世后，都不知道她其實(shí)得了一種精神疾病。很多人以為抑郁癥是一種心理疾病，但其實(shí)它是我們的大腦發(fā)生了器質(zhì)性變化，我們的大腦生病了，這一點(diǎn)一定要讓更多大眾知道。”

　　據(jù)統(tǒng)計(jì)，抑郁癥影響了全球3億多人口。在中國(guó)，預(yù)估有9000萬(wàn)的抑郁癥的患者，卻只有少于10%的病人會(huì)去臨床上就診?！暗珜?shí)際上抑郁癥是可以治愈的，需要通過(guò)藥物治療、心理治療、物理治療以及其他的手段來(lái)共同參與，讓這些患者從抑郁癥里面走出來(lái)。”

　　這個(gè)發(fā)生在身邊的案例和觸目驚心的數(shù)字，讓竺淑佳決定開(kāi)展對(duì)氯胺酮作用于人源NMDA受體的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)這樣一項(xiàng)課題研究。

　　潛心鉆研兩年后獲重大突破

　　竺淑佳研究的“氯胺酮”究竟是什么?為何能快速抗抑郁呢?

　　據(jù)介紹，傳統(tǒng)的抗抑郁藥多數(shù)作用于單胺能神經(jīng)系統(tǒng)，需要持續(xù)用藥數(shù)周甚至數(shù)月后才能起效，并且對(duì)三分之一的難治性抑郁癥患者沒(méi)有治療效果。而氯胺酮作為能快速起效的新型抗抑郁藥，一劑亞麻醉劑量的用藥幾小時(shí)內(nèi)就能顯著改善患者的情緒低落，自我評(píng)價(jià)低等負(fù)面癥狀，甚至減弱患者自殺意念，尤其對(duì)難治性抑郁癥有治療效果，是抗抑郁領(lǐng)域近幾十年來(lái)最重要的發(fā)現(xiàn)。

　　然而，氯胺酮會(huì)造成分離性幻覺(jué)等副作用，并有作為娛樂(lè)性毒品被濫用的風(fēng)險(xiǎn)，極大地限制了它的臨床應(yīng)用。因此，研發(fā)副作用更小且能快速起效的新型抗抑郁藥，一直是全世界眾多科學(xué)家努力的方向。為了從原子層面解析氯胺酮與靶標(biāo)受體的復(fù)合物結(jié)構(gòu)，竺淑佳帶領(lǐng)研究組全力沖刺。

　　功夫不負(fù)有心人。在潛心鉆研兩年后，2021年7月28日晚，在《自然》期刊上在線發(fā)表《氯胺酮作用于人源NMDA受體的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)》的研究論文，由竺淑佳研究組與中科院上海藥物研究所羅成研究組合作完成的這項(xiàng)研究，為新型抗抑郁藥的研發(fā)提供了重要基礎(chǔ)。文中的復(fù)合物結(jié)構(gòu)給出了一個(gè)非常直接的氯胺酮如何和離子通道中關(guān)鍵氨基酸互相作用的機(jī)制，并提供了如何通過(guò)這些結(jié)構(gòu)信息來(lái)設(shè)計(jì)新的化合物，讓這些化合物能夠達(dá)到更有選擇性，更有效的抑制NMDA受體的活性，而同時(shí)能降低藥物類似成癮等的副作用。

　　學(xué)生眼中的“干勁十足”

　　在所里，生于1984年的竺淑佳是一位年輕的研究組長(zhǎng)。聊起這位組長(zhǎng)，實(shí)驗(yàn)室的小伙伴第一反應(yīng)就是“干勁十足”。

　　“竺老師每天都在努力地工作。即使在半夜里，她一旦有個(gè)好想法就發(fā)個(gè)郵件跟大家交流；她也堅(jiān)持與研究組成員有規(guī)律地面對(duì)面溝通?！?#160;博士生張友誼說(shuō)，“看到竺老師辦公室夜里9點(diǎn)、10點(diǎn)還亮著燈，自己也沒(méi)有偷懶的理由；她經(jīng)常鼓勵(lì)學(xué)生們做科研要專注和聚焦，不要隨波逐流，一味地追求熱點(diǎn)，要有自己的長(zhǎng)期規(guī)劃和獨(dú)立思考”。

　　宋楠是實(shí)驗(yàn)室“管家”，經(jīng)常跟財(cái)務(wù)和經(jīng)費(fèi)打交道?！皬慕ńM開(kāi)始，竺老師就一直秉承著’勤儉持家’的作風(fēng)和優(yōu)良傳統(tǒng)。不該花錢的地方絕不浪費(fèi)，購(gòu)買試劑耗材等，不會(huì)無(wú)所顧忌和大手大腳，但只要是實(shí)驗(yàn)上需要的，竺老師也絕不含糊，所以大家的實(shí)驗(yàn)開(kāi)展一直都是很順利，很少出現(xiàn)’斷糧’和’物資匱乏’的時(shí)候。竺老師經(jīng)常跟我們說(shuō)的一句話就是，’我們是用納稅人的錢去推動(dòng)科研的進(jìn)展，要對(duì)得起納稅人’!”