原標(biāo)題：“之所以有今天，創(chuàng)新是最重要的關(guān)鍵詞。上海是恒瑞發(fā)展的發(fā)動(dòng)機(jī)”

　　這家企業(yè)逾九成創(chuàng)新藥在滬研發(fā)

　　目前我國市值最大制藥企業(yè)在上海建立研發(fā)中心并不斷增加研發(fā)投入

　　位于閔行經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)的文井路279號(hào)，是恒瑞醫(yī)藥最重要的研發(fā)中心所在地，也是其進(jìn)入上海的第一步棋。2000年拿著上市后掙的“第一桶金”，恒瑞醫(yī)藥投入2億元在上海建了研發(fā)中心。

　　上海近日發(fā)布的《關(guān)于進(jìn)一步深化科技體制機(jī)制改革 增強(qiáng)科技創(chuàng)新中心策源能力的意見》里，提出“全面推進(jìn)企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新體系建設(shè)，提升企業(yè)研發(fā)能力和創(chuàng)新管理能力。”

　　加大科技研發(fā)，助力提升產(chǎn)業(yè)能級(jí)。從江蘇連云港起步的一家小藥廠，到目前我國市值最大(2600億元)的制藥企業(yè)，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司高級(jí)副總經(jīng)理兼全球研發(fā)總裁張連山，一語道破：“恒瑞之所以有今天，創(chuàng)新是最重要的關(guān)鍵詞。上海是恒瑞發(fā)展的發(fā)動(dòng)機(jī)。”

　　每15人中就有1名研發(fā)人員

　　有這么一組“真金白銀”的數(shù)字，也許能說明恒瑞對(duì)于新藥研發(fā)投入有多“舍得”。2018年恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)投入為26.7億元，比上一年增長了一半，占營業(yè)收入174.18億元的15.3%。相比絕大多數(shù)藥企不到10%的研發(fā)投入占比來說，恒瑞醫(yī)藥算得上大手筆。

　　在這樣一家從研發(fā)到生產(chǎn)再到銷售的全鏈條企業(yè)，差不多每15人中就有1名研發(fā)人員。“我2003年剛進(jìn)公司，上海這邊的研發(fā)人員也就20來個(gè)。”上海恒瑞醫(yī)藥新藥資訊部總監(jiān)王茜算得上是一名“老員工”了。她告訴記者，恒瑞醫(yī)藥現(xiàn)在僅上海就有500多名研發(fā)人員，加上美國、歐洲、日本和蘇州、成都、連云港等地的研發(fā)中心或分支機(jī)構(gòu)，研發(fā)團(tuán)隊(duì)已達(dá)3100多人。

　　江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司副總經(jīng)理、研發(fā)中心首席執(zhí)行官陶維康，曾經(jīng)在國際知名藥企美國默沙東工作了11年，當(dāng)他選擇回國做腫瘤藥物研發(fā)時(shí)，恒瑞的源頭創(chuàng)新理念吸引了他——早在10多年前，恒瑞就開始做創(chuàng)新藥了，而當(dāng)時(shí)國內(nèi)的藥企普遍只生產(chǎn)仿制藥。如今，在介紹恒瑞時(shí)，他喜歡把這句話放在PPT首頁：以創(chuàng)新為核心驅(qū)動(dòng)力的民族制藥企業(yè)。

　　人才優(yōu)勢(shì)促進(jìn)原創(chuàng)藥物研發(fā)

　　“我們的新藥研發(fā)主要放在上海做，這里是恒瑞發(fā)展的發(fā)動(dòng)機(jī)，正是不斷的研發(fā)投入，帶來了可期待的增長。”張連山說。目前，恒瑞已有4個(gè)自主創(chuàng)新藥獲批上市，還有30多個(gè)創(chuàng)新藥獲得臨床批件。其中，90%以上的創(chuàng)新藥是在上海研發(fā)的。

　　“我加入恒瑞的時(shí)候，它的名氣還不是很大，但公司鼓勵(lì)創(chuàng)新的氛圍一直都很好。”上海恒瑞醫(yī)藥有限公司藥化部總監(jiān)李心，2007年在美國完成了博士后工作，當(dāng)時(shí)的上海已經(jīng)是全國的創(chuàng)新醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)聚集地。于是他來到了上海，研制出了抗乳腺癌新藥吡咯替尼(艾瑞妮)。其臨床對(duì)照組比較的國外產(chǎn)品，一般只有七個(gè)月的無疾病進(jìn)展生存期，而吡咯替尼可以達(dá)到18.1個(gè)月。 下轉(zhuǎn)◆2版

　　(上接第1版)該產(chǎn)品是中國自主研發(fā)的首個(gè)針對(duì)Her2陽性晚期乳腺癌的靶向新藥，也是中國首個(gè)基于臨床二期結(jié)果優(yōu)先審評(píng)并獲批上市的抗實(shí)體瘤藥物。

　　在恒瑞，人才一直被視為創(chuàng)新的第一資源。“上海這座城市吸引了一大批新藥研發(fā)人才，這無疑促進(jìn)了恒瑞的原創(chuàng)藥物研發(fā)進(jìn)程。”張連山說。

　　2018年，恒瑞通過海外授權(quán)將具備優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥品種推向海外市場(chǎng)，先后轉(zhuǎn)讓了JAK1抑制劑和BTK抑制劑的海外權(quán)益，許可金額達(dá)5.7億美元。“在上海，更容易吸引國際資本，這給恒瑞注入了更多的資本動(dòng)力。”

　　針對(duì)中國人疾病譜重點(diǎn)研發(fā)

　　創(chuàng)新不是被“計(jì)劃”出來的，在時(shí)間表面前也需要靈活的創(chuàng)新機(jī)制。上海恒瑞醫(yī)藥有限公司生物藥部執(zhí)行總監(jiān)應(yīng)華介紹，她經(jīng)手過一個(gè)項(xiàng)目，本來按時(shí)間表要進(jìn)入臨床前試驗(yàn)，但她覺得其中的生物學(xué)機(jī)制還沒弄清楚，后來又多花一年時(shí)間對(duì)候選分子進(jìn)行優(yōu)化。“對(duì)這樣的科學(xué)問題，公司的態(tài)度更像科學(xué)家，而不是商人。”

　　創(chuàng)新并非一蹴而就，從效率出發(fā)有時(shí)也需要借力。恒瑞過去多年只做小分子藥物，當(dāng)它開始做自己并不擅長的大分子藥物時(shí)，先是和別的公司合作發(fā)現(xiàn)藥物靶點(diǎn)，強(qiáng)化自身能力后再自主開發(fā)，這樣可以縮短藥物研發(fā)時(shí)間，用有限的錢做更多的事。

　　創(chuàng)新需要國際化視野。恒瑞在美國、日本和歐洲等地設(shè)立了研發(fā)中心，已經(jīng)有10多個(gè)創(chuàng)新藥物獲準(zhǔn)在美國或澳大利亞開展臨床研究。近年來，恒瑞的創(chuàng)新藥在國內(nèi)國外同時(shí)申報(bào)，甚至率先在美國申報(bào)臨床，創(chuàng)新進(jìn)入全球化階段。

　　“如果恒瑞只生產(chǎn)仿制藥，維持生存是可以的，但增長空間有限，更談不上持續(xù)性增長。”張連山說，仿制藥的處方量不論在美國、歐洲，還是在日本，都占到了90%，但仿制藥必須在專利期過了以后才能生產(chǎn)，短則幾年，長則十幾年，這樣一來就有時(shí)間差。要解決中國老百姓用藥難和用藥貴問題，中國企業(yè)必須研發(fā)自己的新藥。為此，恒瑞深入多家醫(yī)院了解臨床需求，針對(duì)中國人的疾病譜重點(diǎn)進(jìn)行了研發(fā)。

　　比如，胃癌在中國高發(fā)，但在國外發(fā)病率低，跨國藥企一般很少針對(duì)胃癌進(jìn)行新藥研發(fā)，國內(nèi)晚期胃癌患者基本無藥可用。恒瑞研發(fā)生產(chǎn)了全球第一個(gè)抗胃癌小分子靶向藥——阿帕替尼(艾坦)，該藥的臨床研究被美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)選作大會(huì)報(bào)告，這是中國創(chuàng)新藥研究第一次在該頂級(jí)學(xué)術(shù)會(huì)議上作口頭報(bào)告。該產(chǎn)品2017年進(jìn)入我國醫(yī)保目錄，遍布全國近2000家醫(yī)院，累計(jì)治療患者40萬余人，為國內(nèi)患者節(jié)約費(fèi)用90億元。

　　再如，在癌癥治療最前沿的免疫治療領(lǐng)域，恒瑞的注射用卡瑞利珠單抗已申報(bào)上市。該產(chǎn)品的適應(yīng)癥為中國高發(fā)和難治的瘤種，如肝癌、胃癌、肺癌、食管癌、鼻咽癌等，治療復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤客觀緩解率高達(dá)86.4%;治療晚期肝癌的研究結(jié)果也非常喜人，客觀有效率為14%，與國外同類藥物相當(dāng)。

　　日前，恒瑞成立了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)部門，志在通過多靶點(diǎn)組合，讓更多腫瘤病人獲益。“我們不僅僅是一家做藥的企業(yè)，也不僅僅是一家研究所，我們最想做的是把先進(jìn)的技術(shù)成果轉(zhuǎn)化成藥物，這就需要我們做出更多的開創(chuàng)性工作。”張連山說，上海有著很好的創(chuàng)新環(huán)境，生命健康產(chǎn)業(yè)是上海著力打造的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)，對(duì)新藥研發(fā)的全流程都有扶持政策。未來如何更好地吸引高端人才，還需要在機(jī)制和政策上有更多突破。他建議上海的高校、科研院所多與創(chuàng)新企業(yè)互動(dòng)，允許企業(yè)使用他們的實(shí)驗(yàn)室和儀器，實(shí)現(xiàn)共贏。

　　(新華日?qǐng)?bào)記者 黃海華)