原標題：“之所以有今天，創(chuàng)新是最重要的關鍵詞。上海是恒瑞發(fā)展的發(fā)動機”

　　這家企業(yè)逾九成創(chuàng)新藥在滬研發(fā)

　　目前我國市值最大制藥企業(yè)在上海建立研發(fā)中心并不斷增加研發(fā)投入

　　位于閔行經濟技術開發(fā)區(qū)的文井路279號，是恒瑞醫(yī)藥最重要的研發(fā)中心所在地，也是其進入上海的第一步棋。2000年拿著上市后掙的“第一桶金”，恒瑞醫(yī)藥投入2億元在上海建了研發(fā)中心。

　　上海近日發(fā)布的《關于進一步深化科技體制機制改革 增強科技創(chuàng)新中心策源能力的意見》里，提出“全面推進企業(yè)技術創(chuàng)新體系建設，提升企業(yè)研發(fā)能力和創(chuàng)新管理能力。”

　　加大科技研發(fā)，助力提升產業(yè)能級。從江蘇連云港起步的一家小藥廠，到目前我國市值最大(2600億元)的制藥企業(yè)，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司高級副總經理兼全球研發(fā)總裁張連山，一語道破：“恒瑞之所以有今天，創(chuàng)新是最重要的關鍵詞。上海是恒瑞發(fā)展的發(fā)動機。”

　　每15人中就有1名研發(fā)人員

　　有這么一組“真金白銀”的數(shù)字，也許能說明恒瑞對于新藥研發(fā)投入有多“舍得”。2018年恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)投入為26.7億元，比上一年增長了一半，占營業(yè)收入174.18億元的15.3%。相比絕大多數(shù)藥企不到10%的研發(fā)投入占比來說，恒瑞醫(yī)藥算得上大手筆。

　　在這樣一家從研發(fā)到生產再到銷售的全鏈條企業(yè)，差不多每15人中就有1名研發(fā)人員。“我2003年剛進公司，上海這邊的研發(fā)人員也就20來個。”上海恒瑞醫(yī)藥新藥資訊部總監(jiān)王茜算得上是一名“老員工”了。她告訴記者，恒瑞醫(yī)藥現(xiàn)在僅上海就有500多名研發(fā)人員，加上美國、歐洲、日本和蘇州、成都、連云港等地的研發(fā)中心或分支機構，研發(fā)團隊已達3100多人。

　　江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司副總經理、研發(fā)中心首席執(zhí)行官陶維康，曾經在國際知名藥企美國默沙東工作了11年，當他選擇回國做腫瘤藥物研發(fā)時，恒瑞的源頭創(chuàng)新理念吸引了他——早在10多年前，恒瑞就開始做創(chuàng)新藥了，而當時國內的藥企普遍只生產仿制藥。如今，在介紹恒瑞時，他喜歡把這句話放在PPT首頁：以創(chuàng)新為核心驅動力的民族制藥企業(yè)。

　　人才優(yōu)勢促進原創(chuàng)藥物研發(fā)

　　“我們的新藥研發(fā)主要放在上海做，這里是恒瑞發(fā)展的發(fā)動機，正是不斷的研發(fā)投入，帶來了可期待的增長。”張連山說。目前，恒瑞已有4個自主創(chuàng)新藥獲批上市，還有30多個創(chuàng)新藥獲得臨床批件。其中，90%以上的創(chuàng)新藥是在上海研發(fā)的。

　　“我加入恒瑞的時候，它的名氣還不是很大，但公司鼓勵創(chuàng)新的氛圍一直都很好。”上海恒瑞醫(yī)藥有限公司藥化部總監(jiān)李心，2007年在美國完成了博士后工作，當時的上海已經是全國的創(chuàng)新醫(yī)藥產業(yè)聚集地。于是他來到了上海，研制出了抗乳腺癌新藥吡咯替尼(艾瑞妮)。其臨床對照組比較的國外產品，一般只有七個月的無疾病進展生存期，而吡咯替尼可以達到18.1個月。 下轉◆2版

　　(上接第1版)該產品是中國自主研發(fā)的首個針對Her2陽性晚期乳腺癌的靶向新藥，也是中國首個基于臨床二期結果優(yōu)先審評并獲批上市的抗實體瘤藥物。

　　在恒瑞，人才一直被視為創(chuàng)新的第一資源。“上海這座城市吸引了一大批新藥研發(fā)人才，這無疑促進了恒瑞的原創(chuàng)藥物研發(fā)進程。”張連山說。

　　2018年，恒瑞通過海外授權將具備優(yōu)勢的創(chuàng)新藥品種推向海外市場，先后轉讓了JAK1抑制劑和BTK抑制劑的海外權益，許可金額達5.7億美元。“在上海，更容易吸引國際資本，這給恒瑞注入了更多的資本動力。”

　　針對中國人疾病譜重點研發(fā)

　　創(chuàng)新不是被“計劃”出來的，在時間表面前也需要靈活的創(chuàng)新機制。上海恒瑞醫(yī)藥有限公司生物藥部執(zhí)行總監(jiān)應華介紹，她經手過一個項目，本來按時間表要進入臨床前試驗，但她覺得其中的生物學機制還沒弄清楚，后來又多花一年時間對候選分子進行優(yōu)化。“對這樣的科學問題，公司的態(tài)度更像科學家，而不是商人。”

　　創(chuàng)新并非一蹴而就，從效率出發(fā)有時也需要借力。恒瑞過去多年只做小分子藥物，當它開始做自己并不擅長的大分子藥物時，先是和別的公司合作發(fā)現(xiàn)藥物靶點，強化自身能力后再自主開發(fā)，這樣可以縮短藥物研發(fā)時間，用有限的錢做更多的事。

　　創(chuàng)新需要國際化視野。恒瑞在美國、日本和歐洲等地設立了研發(fā)中心，已經有10多個創(chuàng)新藥物獲準在美國或澳大利亞開展臨床研究。近年來，恒瑞的創(chuàng)新藥在國內國外同時申報，甚至率先在美國申報臨床，創(chuàng)新進入全球化階段。

　　“如果恒瑞只生產仿制藥，維持生存是可以的，但增長空間有限，更談不上持續(xù)性增長。”張連山說，仿制藥的處方量不論在美國、歐洲，還是在日本，都占到了90%，但仿制藥必須在專利期過了以后才能生產，短則幾年，長則十幾年，這樣一來就有時間差。要解決中國老百姓用藥難和用藥貴問題，中國企業(yè)必須研發(fā)自己的新藥。為此，恒瑞深入多家醫(yī)院了解臨床需求，針對中國人的疾病譜重點進行了研發(fā)。

　　比如，胃癌在中國高發(fā)，但在國外發(fā)病率低，跨國藥企一般很少針對胃癌進行新藥研發(fā)，國內晚期胃癌患者基本無藥可用。恒瑞研發(fā)生產了全球第一個抗胃癌小分子靶向藥——阿帕替尼(艾坦)，該藥的臨床研究被美國臨床腫瘤學會選作大會報告，這是中國創(chuàng)新藥研究第一次在該頂級學術會議上作口頭報告。該產品2017年進入我國醫(yī)保目錄，遍布全國近2000家醫(yī)院，累計治療患者40萬余人，為國內患者節(jié)約費用90億元。

　　再如，在癌癥治療最前沿的免疫治療領域，恒瑞的注射用卡瑞利珠單抗已申報上市。該產品的適應癥為中國高發(fā)和難治的瘤種，如肝癌、胃癌、肺癌、食管癌、鼻咽癌等，治療復發(fā)/難治性經典型霍奇金淋巴瘤客觀緩解率高達86.4%;治療晚期肝癌的研究結果也非常喜人，客觀有效率為14%，與國外同類藥物相當。

　　日前，恒瑞成立了轉化醫(yī)學部門，志在通過多靶點組合，讓更多腫瘤病人獲益。“我們不僅僅是一家做藥的企業(yè)，也不僅僅是一家研究所，我們最想做的是把先進的技術成果轉化成藥物，這就需要我們做出更多的開創(chuàng)性工作。”張連山說，上海有著很好的創(chuàng)新環(huán)境，生命健康產業(yè)是上海著力打造的戰(zhàn)略性新興產業(yè)，對新藥研發(fā)的全流程都有扶持政策。未來如何更好地吸引高端人才，還需要在機制和政策上有更多突破。他建議上海的高校、科研院所多與創(chuàng)新企業(yè)互動，允許企業(yè)使用他們的實驗室和儀器，實現(xiàn)共贏。

　　(新華日報記者 黃海華)