臺傳媒記者沈海珠

在浙江黃金海岸線上，臺州正用“藥丸子”滾出千億級產(chǎn)業(yè)奇跡——

全國唯一的國家級化學(xué)原料藥出口基地，醫(yī)藥上市企業(yè)數(shù)量領(lǐng)跑全國地級市；化學(xué)原料藥出口占全省的1/3、全國的1/10；全國最大的抗生素、抗腫瘤藥、甾體藥物生產(chǎn)基地和國家級無菌醫(yī)療器械自動化裝備制造產(chǎn)業(yè)基地……

這里不僅是全球原料藥的“隱形冠軍”，更是生物醫(yī)藥的“創(chuàng)新實驗室”和醫(yī)療器械的“智造工場”。

從“一粒藥”到“一座城”，在這片誕生了中國首個國產(chǎn)PD-1抑制劑的熱土上，臺州早已開辟出“化藥+生物藥+醫(yī)療器械”的領(lǐng)跑賽道，并憑借創(chuàng)新重新定義“健康生產(chǎn)力”。

“粉”變“水”的科技突圍

走進浙江博銳生物制藥有限公司（以下簡稱“博銳生物”）制劑實驗室，空氣中彌漫著一股微涼的金屬氣息，幾臺精密儀器正發(fā)出輕微的嗡鳴。

博銳生物是臺州首家省級“獨角獸”企業(yè)，也是浙江省唯一具有抗體藥產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的企業(yè)。

“你可別小看這一小支藥，從凍干粉到預(yù)充式水針劑，我們在生物藥制劑工藝上實現(xiàn)了新突破?！辈╀J生物CEO王海彬指著展廳里的產(chǎn)品圖說。

王海彬提到的“藥”是博銳生物于2015年上市的第一款產(chǎn)品——安佰諾?，這是全球風濕免疫領(lǐng)域最早應(yīng)用的生物制劑，也是浙江省首個上市的融合蛋白類生物制劑，以及國家重大新藥創(chuàng)制專項項目，深受市場青睞。

一直以來，安佰諾?都是凍干粉針劑。因為去除水分后，它能在常規(guī)冷藏（2–8℃）條件下長期保持活性，但問題也很明顯——使用時得先溶解，再注射。直到今年1月，博銳生物研發(fā)的安佰諾?預(yù)充式水針劑獲批上市，徹底改變了這一現(xiàn)狀。

“想象一下，類風濕關(guān)節(jié)炎患者每次都要到醫(yī)院先掛號，再由護士使用無菌水稀釋藥粉后再注射，整個過程耗時又麻煩?，F(xiàn)在，患者在家自己就可以進行皮下注射，簡單便捷，幾分鐘搞定。”王海彬說。

水針劑看似簡單，實則暗藏玄機。生物大分子在水溶液中容易降解、聚集，甚至失活。如何讓它們在液態(tài)下長期穩(wěn)定，成了橫在研發(fā)團隊面前的一座大山。

“粉劑變水劑，不是簡單的‘加水’，而是對整個生產(chǎn)工藝進行創(chuàng)新。我們經(jīng)過上百次研究，最終找到了非常好的穩(wěn)定劑配方，能夠讓蛋白分子穩(wěn)定。同時，通過優(yōu)化制劑工藝，讓藥液在常溫下也能保持穩(wěn)定，大大降低了運輸和儲存的門檻?！蓖鹾１蛘f。

一根導(dǎo)管的微創(chuàng)革命

在浙江桐軒醫(yī)療科技有限公司（以下簡稱“桐軒醫(yī)療”）的產(chǎn)品展廳，擺放著各式各樣的介入器械，這些看似普通的導(dǎo)管，內(nèi)里卻藏著讓國際同行都眼熱的“黑科技”，尤其是“明星產(chǎn)品”——前列腺擴裂導(dǎo)管，填補了目前國內(nèi)外關(guān)于前列腺增生疾病的微創(chuàng)手術(shù)治療技術(shù)材料學(xué)研發(fā)的空白。

“這根小導(dǎo)管，采用獨特的球囊設(shè)計和擴張原理，它能在不開刀的情況下，把堵塞的前列腺‘撐開’而不損傷周圍組織，不僅手術(shù)操作簡便，而且創(chuàng)傷小恢復(fù)快?！蓖┸庒t(yī)療董事長沈坤說。

時間回溯到2013年前，當時的前列腺增生手術(shù)治療領(lǐng)域，仍被非手術(shù)切除原器官而不能治療的傳統(tǒng)方法所主導(dǎo)。然而，這些方法往往伴隨著手術(shù)時間長、創(chuàng)傷大、恢復(fù)慢等弊端。

通過大量研究后，醫(yī)學(xué)出身的沈坤有個大膽的想法——突破膜部尿道不能擴張這一禁區(qū)，采用微創(chuàng)前列腺開術(shù),利用獨創(chuàng)的TPU材料首創(chuàng)設(shè)計前后囊分階段注水的方式進行擴張，解決梗阻。

“首先，導(dǎo)管在尿道里進出，患者要舒適；其次，手術(shù)時要能精準控制擴張力度和范圍，減壓后又能恢復(fù)原狀，這需要找到張力足、柔韌性強的導(dǎo)管材料?！鄙蚶ふf。

為此，沈坤帶領(lǐng)研發(fā)團隊對數(shù)萬種導(dǎo)管材料進行篩選和測試，通過不斷調(diào)整材料配方和加工工藝，最終找到一種新型醫(yī)用高分子材料，其不僅在高溫下性能穩(wěn)定，還具有更好的柔韌性和強度。

2018年，沈坤生產(chǎn)出第一代前列腺擴裂導(dǎo)管，憑借全球首創(chuàng)TPU材質(zhì)、首創(chuàng)前后囊設(shè)計，該產(chǎn)品目前已獲多項國家專利。

“現(xiàn)在我們的產(chǎn)品不斷迭代升級到二代、三代產(chǎn)品，雖然我們是非血管介入產(chǎn)品，但我們按照血管介入產(chǎn)品的標準注冊與生產(chǎn)。一字之差，背后的技術(shù)含量天差地別?！鄙蚶ふf，桐軒醫(yī)療雖成立僅5年，但年產(chǎn)值已從2000萬元發(fā)展到今年產(chǎn)值預(yù)計6億元。

“小步快跑”的雙抗賽道

近日，浙江華海藥業(yè)股份有限公司子公司——上海華奧泰生物藥業(yè)股份有限公司（以下簡稱“華奧泰”）宣布，其自主研發(fā)的PD-L1/VEGF雙特異性融合蛋白HB0025，聯(lián)合標準治療（SOC）用于晚期或復(fù)發(fā)的子宮內(nèi)膜癌，已正式向CDE遞交確證性III期臨床試驗啟動前會議申請。這標志著該項目即將步入Ⅲ期臨床開發(fā)的關(guān)鍵階段，也是其全球開發(fā)路徑上的重要轉(zhuǎn)折點。

華海的第三次轉(zhuǎn)型是從仿制藥領(lǐng)域向生物藥、小分子新藥領(lǐng)域拓展，以“仿創(chuàng)結(jié)合、協(xié)同共進”為戰(zhàn)略定位，打造立足中國、輻射全球，仿制藥、生物藥、小分子創(chuàng)新藥協(xié)同發(fā)展的產(chǎn)業(yè)格局。

當PD-(L)1單抗賽道已擁擠不堪時，作為國內(nèi)最早布局PD-L1/VEGF雙靶點融合蛋白的企業(yè)之一，華奧泰致力于通過“雙抗一體”策略，解決多種實體瘤中免疫抑制和血管異?！安⒋婀仓\”的治療難題。華奧泰產(chǎn)品管線布局用“小步快跑”策略完成了從生物類似藥到創(chuàng)新雙抗的進化。

HB0025堪稱其“小步快跑”策略的典范：沒有追逐CAR-T等前沿熱點，而是在已驗證靶點上做深度優(yōu)化。這種“小步快跑”策略，加快了HB0025從分子設(shè)計到III期臨床的進程。

今年6月，在2025年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）上，華奧泰的HB0025以一組亮眼的子宮內(nèi)膜癌臨床數(shù)據(jù)——在pMMR人群中，客觀緩解率(ORR)高達85.4%，顯示出良好的普適療效與人群覆蓋能力，直接越過了競品早期數(shù)據(jù)的“標桿線”。這為HB0025的差異化競爭和尋求潛在的國際合作伙伴提供了強有力的臨床支撐。

除HB0025外，目前華海藥業(yè)已有10余個項目在臨床階段：包括已經(jīng)完成關(guān)鍵臨床試驗且所有終點達成的、國內(nèi)首家自研治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病的IL-36R單抗；首個具有雙重殺傷作用并針對難治性腫瘤的CD73-ADC；全球首家自研、用于重度哮喘治療的TSLP/IL-11雙抗；有望突破現(xiàn)有單靶點治療的局限，全球首款靶向IL-17A與IL-36R的雙抗等核心項目。