3月17日，多家媒體報道，Medicines Patent Pool Foundation(藥物專利池組織，以下簡稱“MPP”)已與35家藥企簽署協(xié)議，允許其生產(chǎn)輝瑞新冠口服藥Paxlovid成分之一奈瑪特韋(Nirmatrelvir)原料藥或制劑。有5家中國藥企位列名單中，它們分別是上海迪賽諾、華海藥業(yè)、普洛藥業(yè)、復(fù)星醫(yī)藥與九洲藥業(yè)。其中九洲藥業(yè)僅生產(chǎn)原料藥，其余企業(yè)可同時生產(chǎn)原料藥和制劑。

　　此消息一出，帶動華海藥業(yè)、九洲藥業(yè)、復(fù)星醫(yī)藥、普洛藥業(yè)股價盤中一度漲停。在新冠口服藥或?qū)⒊蔀橄乱粋€風(fēng)口時，這些國內(nèi)外相關(guān)原料藥、仿制藥企獲得MPP授權(quán)，意味著什么?

　　臺州兩家企業(yè)入選

　　這35家企業(yè)是如何被選出來的呢?據(jù)報道，在競選過程中，全球的原料及制劑企業(yè)均可自主報名參加。當(dāng)時，有逾100家企業(yè)報名參加了Paxlovid的MPP項目，遴選工作可謂是“優(yōu)中選優(yōu)”。

　　臺州作為全國唯一的國家級化學(xué)原料藥出口基地，化學(xué)原料藥出口占全省的1/3、全國的1/10，是全省規(guī)模最大的醫(yī)藥集聚區(qū)，在國內(nèi)外具有較高的知名度和影響力。

　　在此次獲得授權(quán)的5家中國醫(yī)藥企業(yè)中，臺州的醫(yī)藥企業(yè)占兩席，無疑是對臺州醫(yī)化產(chǎn)業(yè)實力的再次認(rèn)證。

　　MPP在新聞稿中表示，本次獲許可的企業(yè)證明了他們有能力滿足MPP對生產(chǎn)能力、監(jiān)管合規(guī)以及生產(chǎn)質(zhì)量符合國際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品的要求。

　　其實這并非中國藥企首次獲得授權(quán)仿制新冠口服藥。1月20日，MPP在官網(wǎng)宣布與27家藥企業(yè)簽署許可協(xié)議，允許其向105個中低收入國家/地區(qū)生產(chǎn)及供應(yīng)默沙東抗新冠口服藥Molnupiravir。其中，復(fù)星醫(yī)藥、龍澤制藥、博瑞醫(yī)藥、上海迪賽諾以及朗華制藥5家中國藥企獲得仿制資格。

　　而此次輝瑞公司與MPP達(dá)成的協(xié)議，全球獲得授權(quán)許可的合格仿制藥企業(yè)將能夠向95個中低收入的國家/地區(qū)提供Paxlovid的組合療法，覆蓋全球約53%的人口。

　　仿制定價將低于原研價

　　值得注意的是，中國并不在供應(yīng)范圍內(nèi)，因此，這些獲授權(quán)的醫(yī)藥企業(yè)的競爭在于海外市場。

　　記者了解到，此次獲授權(quán)的5家中國藥企均在海外有所布局，但側(cè)重方向不一。例如華海藥業(yè)在美國、歐洲、日本設(shè)有公司，并在印度、俄羅斯等地設(shè)有辦事處，能夠處理國際GMP認(rèn)證、國際注冊、國際合作等業(yè)務(wù)，同時在美國、歐盟、澳大利亞、日本等國際主流市場獲得官方認(rèn)證。

　　而九洲藥業(yè)為國內(nèi)外大中型制藥企業(yè)提供創(chuàng)新藥品在研發(fā)、生產(chǎn)方面的一站式服務(wù)(CDMO)；同時為全球化學(xué)原料藥及醫(yī)藥中間體提供工藝技術(shù)創(chuàng)新和商業(yè)化生產(chǎn)的業(yè)務(wù)，是全球卡馬西平、奧卡西平、酮洛芬和格列齊特原料藥的主要生產(chǎn)商。

　　據(jù)了解，隨著Paxlovid的多國獲批與MPP協(xié)議的全球銷售，Nirmatrelvir合成路線所涉中間體/原料藥訂單需求有望進(jìn)一步擴(kuò)大。

　　3月18日，華海藥業(yè)發(fā)布公告，MPP授予華海藥業(yè)使用相關(guān)專利和專有技術(shù)生產(chǎn)口服新冠病毒治療藥物“奈瑪特韋(Nirmatrelvir)”的仿制藥和許可產(chǎn)品“奈瑪特韋/利托那韋組合”，并在區(qū)域內(nèi)(即95個中低收入國家，不包括中國)商業(yè)化許可產(chǎn)品及相關(guān)權(quán)利的非獨家許可。

　　可見，此次授權(quán)生產(chǎn)的是奈瑪特韋原料藥或者產(chǎn)品藥，并不包括藥物利托那韋的生產(chǎn)，因為其專利權(quán)已到期，生產(chǎn)該藥物無需原專利權(quán)人許可，獲授權(quán)的企業(yè)需自行解決藥物利托那韋的供貨。

　　至于該藥的售價，輝瑞公司此前在美國的定價為：為期5天療程，美國政府需要支付約530美元(約合人民幣3367元)。目前在我國的售價暫未公布。

　　“根據(jù)協(xié)議，公司將按照產(chǎn)品的實際成本(可通過第三方審計核實)加上合理加價(待定)進(jìn)行供應(yīng)?！比A海藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，鑒于本次合作旨在幫助95個中低收入國家可負(fù)擔(dān)地獲取許可產(chǎn)品，相關(guān)定價預(yù)計將低于原研產(chǎn)品或在其他中高收入國家的售價，截至目前，該許可產(chǎn)品的具體成本和定價等暫無法確定。

　　產(chǎn)品何時可以上市

　　在抗擊新冠疫情中，因服用方便，新冠口服藥被寄予厚望。目前，全球已經(jīng)獲批上市的新冠口服小分子特效藥有兩個，分別是默沙東的Molnupiravir和輝瑞的Paxlovid。

　　對于獲得生產(chǎn)輝瑞新冠口服藥的企業(yè)而言，產(chǎn)品上市的話，還需經(jīng)過一系列的環(huán)節(jié)。

　　首先是要解決之前提到的另外一款原料藥利托那韋的供應(yīng)問題。

　　利托那韋的原研廠家是艾伯維，該藥在仿制上面臨一定的難度。由于利托那韋是難溶性的藥物，很難獲得與原研藥品的人體內(nèi)生物等效。

　　目前，在中國企業(yè)中，共有三家企業(yè)拿到了利托那韋的中國上市許可證，但只有歌禮制藥一家企業(yè)通過了生物等效性研究，其利托那韋口服片于去年9月獲批在中國上市，并已遞交了12個歐洲國家利托那韋上市許可申請。

　　其次，仿制的輝瑞口服新冠藥上市，仍需要經(jīng)過一系列審批流程，如通過當(dāng)?shù)貒业淖陨暾垺?/p>

　　顯然這并不容易，因為在輝瑞口服新冠藥物放開仿制之前，MPP公布了默沙東的口服抗新冠病毒藥物Molnupiravir的“特仿”企業(yè)名單。然而截至目前，這些獲得仿制的企業(yè)也尚未公布產(chǎn)品上市。

　　華海藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，本次許可項下合作藥物在商業(yè)化生產(chǎn)前，尚需完成相關(guān)技術(shù)交接且生產(chǎn)設(shè)施需經(jīng)SRA(嚴(yán)格監(jiān)管機構(gòu))批準(zhǔn)或經(jīng)世界衛(wèi)生組織預(yù)審合格?！氨敬卧S可項下合作藥物在區(qū)域內(nèi)的生產(chǎn)、銷售等，須待相關(guān)主管機構(gòu)批準(zhǔn)(包括但不限于上市批準(zhǔn))后方可實施?！?/p>

　　記者了解到，截至華海藥業(yè)發(fā)布公告當(dāng)日，該公司尚無在手訂單也尚未開展許可產(chǎn)品的相關(guān)生產(chǎn)。