3月17日，多家媒體報(bào)道，Medicines Patent Pool Foundation(藥物專(zhuān)利池組織，以下簡(jiǎn)稱(chēng)“MPP”)已與35家藥企簽署協(xié)議，允許其生產(chǎn)輝瑞新冠口服藥Paxlovid成分之一奈瑪特韋(Nirmatrelvir)原料藥或制劑。有5家中國(guó)藥企位列名單中，它們分別是上海迪賽諾、華海藥業(yè)、普洛藥業(yè)、復(fù)星醫(yī)藥與九洲藥業(yè)。其中九洲藥業(yè)僅生產(chǎn)原料藥，其余企業(yè)可同時(shí)生產(chǎn)原料藥和制劑。

　　此消息一出，帶動(dòng)華海藥業(yè)、九洲藥業(yè)、復(fù)星醫(yī)藥、普洛藥業(yè)股價(jià)盤(pán)中一度漲停。在新冠口服藥或?qū)⒊蔀橄乱粋€(gè)風(fēng)口時(shí)，這些國(guó)內(nèi)外相關(guān)原料藥、仿制藥企獲得MPP授權(quán)，意味著什么?

　　臺(tái)州兩家企業(yè)入選

　　這35家企業(yè)是如何被選出來(lái)的呢?據(jù)報(bào)道，在競(jìng)選過(guò)程中，全球的原料及制劑企業(yè)均可自主報(bào)名參加。當(dāng)時(shí)，有逾100家企業(yè)報(bào)名參加了Paxlovid的MPP項(xiàng)目，遴選工作可謂是“優(yōu)中選優(yōu)”。

　　臺(tái)州作為全國(guó)唯一的國(guó)家級(jí)化學(xué)原料藥出口基地，化學(xué)原料藥出口占全省的1/3、全國(guó)的1/10，是全省規(guī)模最大的醫(yī)藥集聚區(qū)，在國(guó)內(nèi)外具有較高的知名度和影響力。

　　在此次獲得授權(quán)的5家中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)中，臺(tái)州的醫(yī)藥企業(yè)占兩席，無(wú)疑是對(duì)臺(tái)州醫(yī)化產(chǎn)業(yè)實(shí)力的再次認(rèn)證。

　　MPP在新聞稿中表示，本次獲許可的企業(yè)證明了他們有能力滿(mǎn)足MPP對(duì)生產(chǎn)能力、監(jiān)管合規(guī)以及生產(chǎn)質(zhì)量符合國(guó)際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品的要求。

　　其實(shí)這并非中國(guó)藥企首次獲得授權(quán)仿制新冠口服藥。1月20日，MPP在官網(wǎng)宣布與27家藥企業(yè)簽署許可協(xié)議，允許其向105個(gè)中低收入國(guó)家/地區(qū)生產(chǎn)及供應(yīng)默沙東抗新冠口服藥Molnupiravir。其中，復(fù)星醫(yī)藥、龍澤制藥、博瑞醫(yī)藥、上海迪賽諾以及朗華制藥5家中國(guó)藥企獲得仿制資格。

　　而此次輝瑞公司與MPP達(dá)成的協(xié)議，全球獲得授權(quán)許可的合格仿制藥企業(yè)將能夠向95個(gè)中低收入的國(guó)家/地區(qū)提供Paxlovid的組合療法，覆蓋全球約53%的人口。

　　仿制定價(jià)將低于原研價(jià)

　　值得注意的是，中國(guó)并不在供應(yīng)范圍內(nèi)，因此，這些獲授權(quán)的醫(yī)藥企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)在于海外市場(chǎng)。

　　記者了解到，此次獲授權(quán)的5家中國(guó)藥企均在海外有所布局，但側(cè)重方向不一。例如華海藥業(yè)在美國(guó)、歐洲、日本設(shè)有公司，并在印度、俄羅斯等地設(shè)有辦事處，能夠處理國(guó)際GMP認(rèn)證、國(guó)際注冊(cè)、國(guó)際合作等業(yè)務(wù)，同時(shí)在美國(guó)、歐盟、澳大利亞、日本等國(guó)際主流市場(chǎng)獲得官方認(rèn)證。

　　而九洲藥業(yè)為國(guó)內(nèi)外大中型制藥企業(yè)提供創(chuàng)新藥品在研發(fā)、生產(chǎn)方面的一站式服務(wù)(CDMO)；同時(shí)為全球化學(xué)原料藥及醫(yī)藥中間體提供工藝技術(shù)創(chuàng)新和商業(yè)化生產(chǎn)的業(yè)務(wù)，是全球卡馬西平、奧卡西平、酮洛芬和格列齊特原料藥的主要生產(chǎn)商。

　　據(jù)了解，隨著Paxlovid的多國(guó)獲批與MPP協(xié)議的全球銷(xiāo)售，Nirmatrelvir合成路線(xiàn)所涉中間體/原料藥訂單需求有望進(jìn)一步擴(kuò)大。

　　3月18日，華海藥業(yè)發(fā)布公告，MPP授予華海藥業(yè)使用相關(guān)專(zhuān)利和專(zhuān)有技術(shù)生產(chǎn)口服新冠病毒治療藥物“奈瑪特韋(Nirmatrelvir)”的仿制藥和許可產(chǎn)品“奈瑪特韋/利托那韋組合”，并在區(qū)域內(nèi)(即95個(gè)中低收入國(guó)家，不包括中國(guó))商業(yè)化許可產(chǎn)品及相關(guān)權(quán)利的非獨(dú)家許可。

　　可見(jiàn)，此次授權(quán)生產(chǎn)的是奈瑪特韋原料藥或者產(chǎn)品藥，并不包括藥物利托那韋的生產(chǎn)，因?yàn)槠鋵?zhuān)利權(quán)已到期，生產(chǎn)該藥物無(wú)需原專(zhuān)利權(quán)人許可，獲授權(quán)的企業(yè)需自行解決藥物利托那韋的供貨。

　　至于該藥的售價(jià)，輝瑞公司此前在美國(guó)的定價(jià)為：為期5天療程，美國(guó)政府需要支付約530美元(約合人民幣3367元)。目前在我國(guó)的售價(jià)暫未公布。

　　“根據(jù)協(xié)議，公司將按照產(chǎn)品的實(shí)際成本(可通過(guò)第三方審計(jì)核實(shí))加上合理加價(jià)(待定)進(jìn)行供應(yīng)?！比A海藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，鑒于本次合作旨在幫助95個(gè)中低收入國(guó)家可負(fù)擔(dān)地獲取許可產(chǎn)品，相關(guān)定價(jià)預(yù)計(jì)將低于原研產(chǎn)品或在其他中高收入國(guó)家的售價(jià)，截至目前，該許可產(chǎn)品的具體成本和定價(jià)等暫無(wú)法確定。

　　產(chǎn)品何時(shí)可以上市

　　在抗擊新冠疫情中，因服用方便，新冠口服藥被寄予厚望。目前，全球已經(jīng)獲批上市的新冠口服小分子特效藥有兩個(gè)，分別是默沙東的Molnupiravir和輝瑞的Paxlovid。

　　對(duì)于獲得生產(chǎn)輝瑞新冠口服藥的企業(yè)而言，產(chǎn)品上市的話(huà)，還需經(jīng)過(guò)一系列的環(huán)節(jié)。

　　首先是要解決之前提到的另外一款原料藥利托那韋的供應(yīng)問(wèn)題。

　　利托那韋的原研廠(chǎng)家是艾伯維，該藥在仿制上面臨一定的難度。由于利托那韋是難溶性的藥物，很難獲得與原研藥品的人體內(nèi)生物等效。

　　目前，在中國(guó)企業(yè)中，共有三家企業(yè)拿到了利托那韋的中國(guó)上市許可證，但只有歌禮制藥一家企業(yè)通過(guò)了生物等效性研究，其利托那韋口服片于去年9月獲批在中國(guó)上市，并已遞交了12個(gè)歐洲國(guó)家利托那韋上市許可申請(qǐng)。

　　其次，仿制的輝瑞口服新冠藥上市，仍需要經(jīng)過(guò)一系列審批流程，如通過(guò)當(dāng)?shù)貒?guó)家的注冊(cè)申請(qǐng)。

　　顯然這并不容易，因?yàn)樵谳x瑞口服新冠藥物放開(kāi)仿制之前，MPP公布了默沙東的口服抗新冠病毒藥物Molnupiravir的“特仿”企業(yè)名單。然而截至目前，這些獲得仿制的企業(yè)也尚未公布產(chǎn)品上市。

　　華海藥業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，本次許可項(xiàng)下合作藥物在商業(yè)化生產(chǎn)前，尚需完成相關(guān)技術(shù)交接且生產(chǎn)設(shè)施需經(jīng)SRA(嚴(yán)格監(jiān)管機(jī)構(gòu))批準(zhǔn)或經(jīng)世界衛(wèi)生組織預(yù)審合格?！氨敬卧S可項(xiàng)下合作藥物在區(qū)域內(nèi)的生產(chǎn)、銷(xiāo)售等，須待相關(guān)主管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)(包括但不限于上市批準(zhǔn))后方可實(shí)施?！?/p>

　　記者了解到，截至華海藥業(yè)發(fā)布公告當(dāng)日，該公司尚無(wú)在手訂單也尚未開(kāi)展許可產(chǎn)品的相關(guān)生產(chǎn)。