原標題：巨頭“沖刺”入場 政策全力支持

　　細胞治療，南京屢創(chuàng)全球之先

　　今年年初，中國科學(xué)院上海生命科學(xué)信息中心、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院等權(quán)威機構(gòu)聯(lián)合發(fā)布的報告顯示，截至2024年底，我國登記的細胞治療類臨床試驗項目達489項，居世界第二，第一位的美國為502項。

　　這是中國首次在一個新藥研發(fā)領(lǐng)域走在國際前列。

　　“在中國提到細胞治療，一定繞不開南京。”一位從美國歸寧創(chuàng)業(yè)、在細胞治療領(lǐng)域深耕10余年的企業(yè)負責人直言。

　　據(jù)公開數(shù)據(jù)，南京傳奇生物科技有限公司的CAR-T細胞治療產(chǎn)品卡衛(wèi)荻^?2024年銷售額達9.63億美元，而2024年全球CAR-T細胞療法銷售總額約45億美元。據(jù)此計算，傳奇生物產(chǎn)品市場占有率超20%。

　　南京馴鹿生物技術(shù)股份有限公司的產(chǎn)品?？商K^?，為國內(nèi)首款完全自主研發(fā)并全流程自主生產(chǎn)的CAR-T細胞治療產(chǎn)品。目前，該產(chǎn)品已惠及超過10個國家和地區(qū)的數(shù)百名患者。

　　南京鼓樓醫(yī)院風濕免疫科主任醫(yī)師孫凌云，開創(chuàng)了異體間充質(zhì)干細胞治療新技術(shù)，2800余例重癥紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥等免疫疾病患者受益。

　　近日，記者走進多家企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)，一探這股一馬當先的“細胞力量”究竟有多強。

　　幸運的“艾米莉”，新療法誕生

　　美國女孩艾米莉·懷特海德在5歲時不幸罹患急性淋巴細胞白血病。到2011年，7歲的艾米莉在治療緩解后病情再次復(fù)發(fā)。2012年，艾米莉迎來了自己的生機，費城兒童醫(yī)院獲批啟動名為CAR-T的新型細胞療法的臨床試驗，她成為首位接受CAR-T治療的兒童白血病患兒，在曲折的治療后，她最終獲得了“臨床治愈”。

　　這位幸運的女孩，每年都會在網(wǎng)絡(luò)上更新自己的動態(tài)。在2024年5月的最新動態(tài)中，艾米莉留著金黃色的齊肩長發(fā)，看起來面色紅潤、身材健碩。她已無癌生活10余年，并考入賓夕法尼亞大學(xué)。

　　CAR-T的英文全稱為Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，一般被譯為嵌合抗原受體T細胞免疫療法。

　　T細胞，在人體免疫系統(tǒng)中扮演著維護健康、抵御疾病的關(guān)鍵角色。而T細胞衰竭是癌癥患者免疫功能障礙的主要因素之一。CAR-T中的CAR(嵌合抗原受體)是人工合成的蛋白質(zhì)，將它表達在T細胞上，就像是為T細胞配備了一部帶著精準定位的小車，從而能識別特定抗原，消滅癌細胞。

　　艾米莉治愈6年后，一位中國女性成為首位接受CAR-T治療的患者。2018年，該患者被確診彌漫大B細胞淋巴瘤，經(jīng)過多次化療仍未控制住病情后，在醫(yī)生建議下，她成為上海瑞金醫(yī)院血液科CAR-T臨床試驗入組的第一名患者。

　　而她使用的藥物，正是于2021年獲批上市的中國首款CAR-T細胞治療產(chǎn)品奕凱達?。

　　至今，全球已獲批上市12款CAR-T細胞產(chǎn)品(傳奇生物的卡衛(wèi)荻在中美分別上市，總數(shù)不重復(fù)計算)，中國上市6款，美國上市7款。當中就包括來自南京的馴鹿生物產(chǎn)品?？商K?和傳奇生物產(chǎn)品卡衛(wèi)荻?。

　　目前這些上市產(chǎn)品均為自體型CAR-T細胞治療產(chǎn)品，也就是把患者自身T細胞提取分離，通過基因工程把CAR裝在T細胞上，制成CAR-T細胞，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。臨床數(shù)據(jù)顯示，在白血病、淋巴瘤等血液系統(tǒng)惡性腫瘤中，自體型CAR-T細胞治療的整體緩解率高達80%以上。

　　此外，國內(nèi)還有通用型CAR-T產(chǎn)品、干細胞治療等治療手段，在臨床試驗或臨床治療中已為癌癥及免疫疾病患者帶來福音。

　　“南京力量”，在競速中領(lǐng)跑

　　就在不久前，國際制藥巨頭阿斯利康宣布斥資10億美元收購比利時生物技術(shù)公司EsoBiotec，布局體內(nèi)CAR-T等細胞療法。去年12月，阿斯利康還以12億美元收購一家中國CAR-T公司。一系列收購動作，讓業(yè)界將較晚入局的阿斯利康稱為“跑步”入場。巨頭用行動表明，細胞治療是值得重金投資的“黃金賽道”。

　　3月26日，香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院召開新聞發(fā)布會，宣布其教學(xué)醫(yī)院香港瑪麗醫(yī)院成功完成全港首例CAR-T細胞治療末期多發(fā)性骨髓瘤患者。

　　基于患者治療需要，香港瑪麗醫(yī)院自去年下半年起，嘗試通過香港指定患者藥物使用計劃(NPP)為多發(fā)性骨髓瘤患者應(yīng)用馴鹿生物的伊基奧侖賽注射液。去年11月，首例香港NPP患者的單采血樣從瑪麗醫(yī)院運送出，經(jīng)南京祿口國際機場入境。之后，患者接受了馴鹿生物制備的伊基奧侖賽注射液回輸治療，一個月后，不僅取得顯著療效，且未出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥。

　　這一事件具有標志性意義，這是全國首個完成香港真實患者治療全流程的CAR-T細胞治療案例，也意味著伊基奧侖賽注射液成為全國首例成功實現(xiàn)跨境供藥的國產(chǎn)CAR-T藥品，打通了國產(chǎn)細胞治療產(chǎn)品國際化探索路徑。

　　2023年6月，馴鹿生物自主研發(fā)的CAR-T產(chǎn)品?？商K?(伊基奧侖賽注射液)獲中國藥監(jiān)局批準上市，這是國內(nèi)第3款上市的CAR-T細胞治療產(chǎn)品，也是全球首個獲批的全人源CAR-T產(chǎn)品。更為關(guān)鍵的是，此前上市的產(chǎn)品多為國際合作開發(fā)，?？商K是首款獲批的中國企業(yè)自主研發(fā)并全流程生產(chǎn)的CAR-T產(chǎn)品，生產(chǎn)制備就在江北新區(qū)的生物醫(yī)藥谷。

　　國際權(quán)威期刊發(fā)表的研究數(shù)據(jù)顯示，馴鹿生物伊基奧侖賽注射液在既往接受過三線及以上治療的骨髓瘤患者的總體緩解率高達96%?；谄滹@著的臨床療效，公司正加速推進該CAR-T療法用于二線與三線多發(fā)性骨髓瘤的前線治療Ⅲ期臨床研究。

　　“癌癥治療就像一場‘戰(zhàn)役’，設(shè)有三道防線，視患者病情分為一線、二線、三線治療?！瘪Z鹿生物首席醫(yī)學(xué)官陳杰博士介紹，在一線、二線治療均未達到理想效果，患者病情持續(xù)惡化后，會啟動三線治療，這一階段可能涉及新型靶向藥物、免疫治療等前沿手段，是在常規(guī)治療效果不佳基礎(chǔ)上的進一步探索。?？商K?的問世，讓更多難治性多發(fā)性骨髓瘤患者看到了活下去的希望。

　　今年以來，新加坡、中國香港分別受理了馴鹿生物的CAR-T細胞產(chǎn)品上市申請。今年3月，中國澳門更是率先批準該款產(chǎn)品上市使用，這是伊基奧侖賽注射液首次在境外獲得新藥上市許可申請批準。如若更多上市申請在境外獲批，“南京制備CAR-T細胞藥”將廣泛惠及全球患者。

　　2024年8月，傳奇生物研發(fā)的細胞治療產(chǎn)品卡衛(wèi)荻?(西達基奧侖賽注射液)獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準上市，這是南京獲批的第2款CAR-T細胞治療產(chǎn)品。

　　該產(chǎn)品在2022年已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局、日本厚生勞動省批準上市，并獲得歐盟委員會附條件上市許可，近年來在國際市場上業(yè)績亮眼。在傳奇生物合作方強生發(fā)布的2025一季度財報中提到，二者合作開發(fā)的卡衛(wèi)荻?產(chǎn)品一季度銷售額為3.69億美元，同比增長135%。

　　細胞治療市場生機勃勃的背后，是積極開放的政策支持。早在2017年，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局就發(fā)布了《細胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》，對細胞治療產(chǎn)品按照藥品管理相關(guān)法規(guī)進行研發(fā)時的技術(shù)要求進行了總體闡述；2022年，《“十四五”生物經(jīng)濟發(fā)展規(guī)劃》將細胞治療列為重點發(fā)展領(lǐng)域；2024年11月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布《細胞治療產(chǎn)品臨床藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》，首次系統(tǒng)構(gòu)建了細胞治療產(chǎn)品的臨床評價標準框架；2025年初，國務(wù)院辦公廳頒布的全面深化藥品醫(yī)療器械監(jiān)管改革促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的意見提出，為符合條件的細胞產(chǎn)品開辟審評綠色通道，將研發(fā)周期縮短30%以上。

　　近年來，全國多地發(fā)布政策舉措，支持細胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展。江蘇將細胞和基因技術(shù)產(chǎn)業(yè)納入“10+X”未來產(chǎn)業(yè)體系，江北新區(qū)基因與細胞技術(shù)也在此前被列為全省首批未來產(chǎn)業(yè)先行集聚發(fā)展試點之一。

　　馴鹿生物制備產(chǎn)品為香港患者治療的案例，即受益于江北新區(qū)利用自貿(mào)區(qū)制度優(yōu)勢，試點實施的多部門聯(lián)合監(jiān)管機制。該機制讓生物試劑在寧進出口享有綠色通道，從血液樣品落地到口岸查驗，再到后續(xù)監(jiān)管，整套流程可壓縮至數(shù)小時內(nèi)。

　　發(fā)力“通用型”，價格低更便捷

　　然而，自體型CAR-T產(chǎn)品在為患者帶來生的希望的同時，依然面臨諸多挑戰(zhàn)，包括制備周期一般在2—3周、價格較昂貴等。目前，美國上市產(chǎn)品價格在40萬美元左右，中國上市產(chǎn)品價格大幅下降，但定價最低的產(chǎn)品也要99.9萬元人民幣。同時，占腫瘤90%以上的實體瘤領(lǐng)域，還無CAR-T細胞產(chǎn)品上市。

　　讓CAR-T產(chǎn)品更快更有效更可及，一些南京新銳企業(yè)帶來了新希望。

　　去年，在北京和天津各有一位患者在臨床試驗中參與了CAR-T細胞治療，瀕危的病情得到扭轉(zhuǎn)。兩位患者分別患有食道癌骨轉(zhuǎn)移和晚期胰腺癌，其中后者被稱為“癌中之王”，是全球生存率最低的惡性腫瘤。他們在此之前經(jīng)歷了切除手術(shù)、放療、化療、靶向藥等傳統(tǒng)治療手段，但都無法控制腫瘤的進展。

　　這兩位患者的治療產(chǎn)品均來自棲霞高新區(qū)的南京奇跡生物科技有限公司，是兩款已進入科研臨床階段的通用型CAR-T產(chǎn)品。

　　記者“全副武裝”進入奇跡生物的制備車間，探尋通用型CAR-T產(chǎn)品的奧秘。在一間潔凈室外，透過明亮的玻璃墻，記者看到一排如雙開門冰箱一樣的設(shè)備整齊擺放。這是智能化凍存設(shè)備，里面存放的正是用于制備通用型CAR-T產(chǎn)品的“關(guān)鍵原材料”——健康T細胞。

　　“通用型CAR-T細胞療法，是從健康捐獻者體內(nèi)分離提取T細胞，再通過基因編輯或體外擴增后，輸入病患體內(nèi)治療?！逼孥E生物董事長兼首席科學(xué)家郭志剛博士介紹，通用型CAR-T產(chǎn)品像常規(guī)藥品一樣，可以隨取隨用，并且由于一次可制備成百上千份，費用預(yù)計比傳統(tǒng)自體CAR-T降低兩個數(shù)量級。

　　奇跡生物已將通用型CAR-T產(chǎn)品拓展至多種疾病領(lǐng)域，包括卵巢癌、胰腺癌、膽管癌、胃癌等實體腫瘤，T淋巴細胞瘤、AML等血液腫瘤，以及紅斑狼瘡、銀屑病等自身免疫疾病。

　　2024年11月底，南京潤寧潤渝生物技術(shù)有限公司創(chuàng)始人周立博士帶領(lǐng)團隊落戶江北新區(qū)生物醫(yī)藥谷，開始了通用型CAR-T療法的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化布局。

　　僅僅幾個月，潤寧生物已開發(fā)出首款超級隱形通用型CAR-T產(chǎn)品RN1201，進入早期臨床試驗階段，初步數(shù)據(jù)表明其在安全性與療效上具有顯著優(yōu)勢。

　　一家外省的合作醫(yī)院，推薦一位已被下病危通知書的遺傳高?；颊咴囉脻檶幧锂a(chǎn)品。治療一周后，患者竟然腹部積水消失，并且能夠正常進食，達到確診以來的身體最好狀態(tài)，影像學(xué)評估是VGPR(非常好的部分緩解)。受此鼓舞，周立和團隊伙伴們正在加快研發(fā)和臨床試驗的步伐。

　　“4個月，我們將產(chǎn)品進行多次迭代升級，未來還會有新一代產(chǎn)品進入臨床。”周立說，藥谷為企業(yè)提供了“現(xiàn)成場地”，這里已經(jīng)成功培育出一家細胞治療企業(yè)，因規(guī)模擴大在園區(qū)另選它址。僅經(jīng)歷一個月的局部修改后，潤寧生物就開始開展研發(fā)試驗。

　　對于患者而言，通用型CAR-T產(chǎn)品的細胞來自健康供體，如何克服宿主排斥是一大難題。潤寧生物研發(fā)的“隱身技術(shù)”，部分借鑒了腫瘤細胞的逃逸機制，讓回輸?shù)耐ㄓ眯虲AR-T細胞在逃逸狀態(tài)下完成治療使命。

　　周立介紹，通用型CAR-T屬于現(xiàn)貨型產(chǎn)品，成本和價格會大幅度下降，未來上市后，可以儲存在醫(yī)院隨時取用?！拔覀兊胶献麽t(yī)院觀察過臨床治療，使用通用型CAR-T產(chǎn)品與常規(guī)輸液的操作方式一樣，通過靜脈注射10分鐘左右就可完成，非常安全，或許未來在門診就能獲得治療?！?/p>

　　潤寧生物還計劃將RN1201的適應(yīng)癥拓展至自身免疫病領(lǐng)域，同時推進其他管線產(chǎn)品，包括通用型產(chǎn)品RN1501與RN1601，以及針對實體瘤的RN1301，全面布局差異化治療方案。

　　“研—醫(yī)—產(chǎn)”合力，產(chǎn)業(yè)化加速

　　值得關(guān)注的是，目前上市的細胞治療產(chǎn)品，都已打破了創(chuàng)新藥所謂的“10個億投入、10年時間以及不到10%的成功率”的現(xiàn)象。與開發(fā)傳統(tǒng)化學(xué)藥物或抗體藥物相比，細胞治療產(chǎn)品研發(fā)周期短、迭代速度快。

　　同時，國家衛(wèi)健委研究起草的《醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)開展研究者發(fā)起的臨床研究管理辦法》，于2021年開始試點，在2024年正式發(fā)布。在進入臨床試驗前，一眾醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)積極參與發(fā)起臨床研究，讓細胞治療產(chǎn)品的創(chuàng)新速度再度加快。

　　如今，南京已成為頗有影響力的“細胞醫(yī)藥城”，擁有完整和成熟的細胞治療產(chǎn)業(yè)鏈，涵蓋從早期研發(fā)、CDMO、藥理毒理評價、臨床申報等各個環(huán)節(jié)，形成了以傳奇生物、馴鹿生物等頭部企業(yè)為引領(lǐng)，一批創(chuàng)新型企業(yè)蓄勢待發(fā)的格局。這種“短鏈化”的產(chǎn)業(yè)特征，使得技術(shù)突破能夠快速實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)化。

　　“在南京，我們可以實現(xiàn)從實驗室到病床的快速轉(zhuǎn)化?；谘?、醫(yī)、產(chǎn)之間的緊密合作，奇跡生物最快能在3個月內(nèi)完成產(chǎn)品迭代，這在國外至少需要18個月?！惫緞傉f。上下游企業(yè)、科研機構(gòu)與臨床醫(yī)院深度協(xié)同，南京企業(yè)展現(xiàn)出優(yōu)秀的研發(fā)效率。以奇跡生物為例，以不到50人的團隊，已成功研發(fā)CHT101和CHT102兩款進入臨床階段的CAR-T產(chǎn)品，創(chuàng)造了行業(yè)矚目的“性價比”。

　　有企業(yè)主重點提到，臨床的力量不容小覷，開放的政策激活了醫(yī)療機構(gòu)參與創(chuàng)新的熱情，也鼓舞了一批勤奮的中國醫(yī)生投身其中，一邊治病，一邊做科研，為推動細胞治療的發(fā)展做出很大貢獻。

　　只要有門診排班，孫凌云一般都會在早上5點半到達鼓樓醫(yī)院，7點半準時開診，而下診時間基本不確定，最晚到過11點半。常有患者從外地不遠千里地趕來，孫凌云不忍讓其等到第二天。

　　紅斑狼瘡為一種免疫疾病，系統(tǒng)性紅斑狼瘡可累及全身各臟器，難治性患者5年內(nèi)死亡率高達50%。

　　2007年，孫凌云提出的異體間充質(zhì)干細胞療法還處于臨床試驗階段，患者珊珊成為全球首例接受異體間充質(zhì)干細胞移植的患者。當年，珊珊與另外一位病重女性通過移植重獲新生，驗證了孫凌云治療方式的成功。隨后，該療法讓1100余例難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者受益，再加上治療的其他免疫疾病，受益患者達2800多人。

　　“近期，我們第一次使用CAR-T療法為紅斑狼瘡患者治療，馬上就會有第二次、第三次?！闭勂鹦轮委煼桨?，孫凌云立馬兩眼放光。他說，治療就像“打仗”，創(chuàng)新是最好的“武器”。

　　2020年，孫凌云帶領(lǐng)團隊嘗試研發(fā)臍帶間充質(zhì)干細胞注射液，他把目光投向新藥研發(fā)?！白尲夹g(shù)變?yōu)樾滤帲庞凶尭嗷颊呤芤娴目赡?。”孫凌云介紹，狼瘡性腎炎和系統(tǒng)性硬化癥新藥的二期臨床研究在去年12月底已經(jīng)完成入組，今年6月底將完成隨訪。

　　無論從CAR-T產(chǎn)品獲批目錄，還是從臨床研究方面，都不難看出，細胞治療賽道上，中美兩國是競速主力。開放的政策，專注勤奮的醫(yī)生，務(wù)實拼搏的企業(yè)，讓這場“黃金賽道”的競速賽非常值得期待。