9月12日,在2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)上,和黃醫(yī)藥以大會(huì)“最新突破性優(yōu)選報(bào)告”形式公布了自主研發(fā)的呋喹替尼國(guó)際多中心三期臨床研究的兩項(xiàng)關(guān)鍵數(shù)據(jù):降低轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)34%;疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低達(dá)68%。
記者了解到,和黃醫(yī)藥將于今年年底前遞交呋喹替尼在美國(guó)上市的申請(qǐng),并計(jì)劃明年年內(nèi)向歐盟和日本遞交上市申請(qǐng),為結(jié)直腸癌這一世界性難題提供中國(guó)方案。
呋喹替尼距離“出?!备?,有望成為張江乃至上海第一個(gè)在國(guó)外直接上市的原創(chuàng)新藥。而今在張江,有越來(lái)越多的創(chuàng)新藥選擇“出?!保@條路好走嗎?
直接出海:
提升企業(yè)研發(fā)實(shí)力
近年來(lái),中國(guó)藥企加快了海外市場(chǎng)布局的腳步。一方面,企業(yè)新藥研發(fā)實(shí)力提升,主動(dòng)為之。另一方面,創(chuàng)新藥研發(fā)成本越來(lái)越高,把目光投向海外市場(chǎng),也是一種應(yīng)對(duì)。
張江藥企的“出?!蹦壳爸饕袃煞N模式:直接到國(guó)外上市和對(duì)外許可,其中后者更為常見(jiàn)。而和黃醫(yī)藥走的是第一條道路,也是最難的一條路。從成立那天起,和黃醫(yī)藥就秉持“自主創(chuàng)新”和“全球同步”原則,“自主出?!笔瞧鋺?zhàn)略上的部署。
要到國(guó)外上市,必須從小小的化合物開(kāi)始進(jìn)行源頭創(chuàng)新。這并不是件容易的事情,呋喹替尼就經(jīng)歷了十余年研發(fā)歷程。自2018年在中國(guó)上市以來(lái),其改善了晚期三線結(jié)直腸癌患者無(wú)藥可用的狀況,延長(zhǎng)了約5萬(wàn)名患者的生命。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì),其在三線結(jié)直腸癌患者中市場(chǎng)占有率達(dá)43%。
“我們雖然選擇了最難的一條路,但搭建了技術(shù)平臺(tái)體系后,會(huì)有源源不斷的產(chǎn)品。”和黃醫(yī)藥資深副總裁崔昳昤告訴記者。研發(fā)人員在和黃醫(yī)藥的占比超過(guò)60%,在中國(guó)創(chuàng)新藥企中居榜首。從2018年至今的短短4年,和黃醫(yī)藥的3項(xiàng)一類(lèi)新藥獲批上市,在中國(guó)位列三強(qiáng),在上海排名第一。和黃醫(yī)藥現(xiàn)有13個(gè)抗腫瘤候選藥物正在全球開(kāi)展臨床研究。
目前,我國(guó)獲得美國(guó)批準(zhǔn)上市的原創(chuàng)新藥共有2款,分別是南京傳奇生物的西達(dá)基奧侖賽和北京百濟(jì)神州的澤布替尼。
為何不約而同選擇在美國(guó)上市?“因?yàn)槊绹?guó)的創(chuàng)新藥市場(chǎng)占全球55%,而且有示范作用?!贝迺i昤一語(yǔ)道破。
借船出海:
減輕企業(yè)資金壓力
日前,濟(jì)民可信集團(tuán)旗下的上海濟(jì)煜醫(yī)藥將其自主研發(fā)的口服雄激素受體降解劑在全球的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權(quán)利,獨(dú)家許可給了羅氏旗下的基因泰克。這款受體降解劑對(duì)于對(duì)現(xiàn)有療法耐藥的前列腺癌患者具有治療潛力?;蛱┛藢⑾驖?jì)煜醫(yī)藥支付6000萬(wàn)美元首付款,并在達(dá)到協(xié)議約定的里程碑時(shí)支付相應(yīng)款項(xiàng),最高可達(dá)5.9億美元。濟(jì)煜醫(yī)藥還將獲得合作產(chǎn)品基于凈銷(xiāo)售額的梯度提成。
這是濟(jì)煜醫(yī)藥創(chuàng)新藥通過(guò)對(duì)外許可“借船出海”的第三個(gè)成功案例?!拔覀兒苄老驳乜吹?,上海研發(fā)中心成立四年時(shí)間就取得如此成績(jī)?!睗?jì)民可信集團(tuán)總裁梁宏表示。
對(duì)外許可,是指企業(yè)進(jìn)行藥物早期研發(fā),然后將有潛力的項(xiàng)目授權(quán)給某些特定國(guó)家或地區(qū)的藥企,由其完成后續(xù)的臨床開(kāi)發(fā)、申報(bào)上市、生產(chǎn)和銷(xiāo)售等工作。
一年多來(lái),張江創(chuàng)新藥通過(guò)對(duì)外許可“借船出海”,動(dòng)作頻頻。2021年至2022年8月,張江生物醫(yī)藥對(duì)外許可交易數(shù)量累計(jì)近20項(xiàng),總交易金額超過(guò)70億美元,交易金額占全國(guó)的近30%。從數(shù)量上看,復(fù)宏漢霖有4項(xiàng),其次是濟(jì)煜醫(yī)藥有3項(xiàng);君實(shí)生物、和鉑醫(yī)藥各2項(xiàng)。銳格醫(yī)藥創(chuàng)下一年多來(lái)的交易金額紀(jì)錄,2021年12月授予美國(guó)禮來(lái)一項(xiàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)許可,總交易金額超過(guò)15億美元。
7月29日和8月16日,寶船生物的一款抗體注射液(研發(fā)代號(hào)BC007)分別獲批在美國(guó)和中國(guó)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。BC007是寶船生物自主研發(fā)靶向CLDN18.2和CD47的雙抗,用于治療胃癌和胰腺癌,是全球首款獲得中美臨床批件的該靶點(diǎn)組合雙抗。這是寶船生物創(chuàng)新藥“出?!闭鞒痰闹匾徊剑偨?jīng)理黃應(yīng)峰表示:“希望能夠與海外公司達(dá)成合作,利用雙方各自優(yōu)勢(shì)來(lái)共同開(kāi)發(fā)BC007。”
對(duì)外許可,可以在藥物研發(fā)的任何階段進(jìn)行。這是目前我國(guó)藥企采用最多的“借船出?!狈绞?。對(duì)于多數(shù)國(guó)內(nèi)藥企而言,相比直接在國(guó)外上市,這一選擇面臨的資金壓力會(huì)小很多,更為靈活。
如今,盡管中國(guó)的創(chuàng)新藥只占全球市場(chǎng)的3%,但中國(guó)藥企的創(chuàng)新能力不容小覷。崔昳昤介紹,據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),2017年,我國(guó)上市的一類(lèi)創(chuàng)新藥只有1個(gè),全球是41個(gè);去年我國(guó)是31個(gè),全球68個(gè)。短短5年,從占比2.4%增長(zhǎng)到45.6%,進(jìn)步顯而易見(jiàn)。
可以預(yù)見(jiàn),會(huì)有越來(lái)越多的中國(guó)創(chuàng)新藥企“揚(yáng)帆出?!?。一方面,要針對(duì)臨床尚未被滿足的需求,提高自主創(chuàng)新能力,與國(guó)外藥企差異化競(jìng)爭(zhēng)。另一方面,開(kāi)展國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)已成為創(chuàng)新藥“出?!边^(guò)程中最為關(guān)鍵的環(huán)節(jié)和必經(jīng)之路,對(duì)于進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的困難也要有足夠的思想準(zhǔn)備,以不變應(yīng)萬(wàn)變。(黃海華)