9月12日，在2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會年會上，和黃醫(yī)藥以大會“最新突破性優(yōu)選報告”形式公布了自主研發(fā)的呋喹替尼國際多中心三期臨床研究的兩項關(guān)鍵數(shù)據(jù)：降低轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌死亡風(fēng)險達(dá)34%；疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低達(dá)68%。
記者了解到，和黃醫(yī)藥將于今年年底前遞交呋喹替尼在美國上市的申請，并計劃明年年內(nèi)向歐盟和日本遞交上市申請，為結(jié)直腸癌這一世界性難題提供中國方案。
呋喹替尼距離“出海”更近了，有望成為張江乃至上海第一個在國外直接上市的原創(chuàng)新藥。而今在張江，有越來越多的創(chuàng)新藥選擇“出海”，這條路好走嗎?
直接出海：
提升企業(yè)研發(fā)實力
近年來，中國藥企加快了海外市場布局的腳步。一方面，企業(yè)新藥研發(fā)實力提升，主動為之。另一方面，創(chuàng)新藥研發(fā)成本越來越高，把目光投向海外市場，也是一種應(yīng)對。
張江藥企的“出?！蹦壳爸饕袃煞N模式：直接到國外上市和對外許可，其中后者更為常見。而和黃醫(yī)藥走的是第一條道路，也是最難的一條路。從成立那天起，和黃醫(yī)藥就秉持“自主創(chuàng)新”和“全球同步”原則，“自主出海”是其戰(zhàn)略上的部署。
要到國外上市，必須從小小的化合物開始進(jìn)行源頭創(chuàng)新。這并不是件容易的事情，呋喹替尼就經(jīng)歷了十余年研發(fā)歷程。自2018年在中國上市以來，其改善了晚期三線結(jié)直腸癌患者無藥可用的狀況，延長了約5萬名患者的生命。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計，其在三線結(jié)直腸癌患者中市場占有率達(dá)43%。
“我們雖然選擇了最難的一條路，但搭建了技術(shù)平臺體系后，會有源源不斷的產(chǎn)品。”和黃醫(yī)藥資深副總裁崔昳昤告訴記者。研發(fā)人員在和黃醫(yī)藥的占比超過60%，在中國創(chuàng)新藥企中居榜首。從2018年至今的短短4年，和黃醫(yī)藥的3項一類新藥獲批上市，在中國位列三強(qiáng)，在上海排名第一。和黃醫(yī)藥現(xiàn)有13個抗腫瘤候選藥物正在全球開展臨床研究。
目前，我國獲得美國批準(zhǔn)上市的原創(chuàng)新藥共有2款，分別是南京傳奇生物的西達(dá)基奧侖賽和北京百濟(jì)神州的澤布替尼。
為何不約而同選擇在美國上市?“因為美國的創(chuàng)新藥市場占全球55%，而且有示范作用?！贝迺i昤一語道破。
借船出海：
減輕企業(yè)資金壓力
日前，濟(jì)民可信集團(tuán)旗下的上海濟(jì)煜醫(yī)藥將其自主研發(fā)的口服雄激素受體降解劑在全球的開發(fā)及商業(yè)化權(quán)利，獨家許可給了羅氏旗下的基因泰克。這款受體降解劑對于對現(xiàn)有療法耐藥的前列腺癌患者具有治療潛力?；蛱┛藢⑾驖?jì)煜醫(yī)藥支付6000萬美元首付款，并在達(dá)到協(xié)議約定的里程碑時支付相應(yīng)款項，最高可達(dá)5.9億美元。濟(jì)煜醫(yī)藥還將獲得合作產(chǎn)品基于凈銷售額的梯度提成。
這是濟(jì)煜醫(yī)藥創(chuàng)新藥通過對外許可“借船出?！钡牡谌齻€成功案例。“我們很欣喜地看到，上海研發(fā)中心成立四年時間就取得如此成績?！睗?jì)民可信集團(tuán)總裁梁宏表示。
對外許可，是指企業(yè)進(jìn)行藥物早期研發(fā)，然后將有潛力的項目授權(quán)給某些特定國家或地區(qū)的藥企，由其完成后續(xù)的臨床開發(fā)、申報上市、生產(chǎn)和銷售等工作。
一年多來，張江創(chuàng)新藥通過對外許可“借船出?！保瑒幼黝l頻。2021年至2022年8月，張江生物醫(yī)藥對外許可交易數(shù)量累計近20項，總交易金額超過70億美元，交易金額占全國的近30%。從數(shù)量上看，復(fù)宏漢霖有4項，其次是濟(jì)煜醫(yī)藥有3項；君實生物、和鉑醫(yī)藥各2項。銳格醫(yī)藥創(chuàng)下一年多來的交易金額紀(jì)錄，2021年12月授予美國禮來一項知識產(chǎn)權(quán)許可，總交易金額超過15億美元。
7月29日和8月16日，寶船生物的一款抗體注射液(研發(fā)代號BC007)分別獲批在美國和中國開展臨床試驗。BC007是寶船生物自主研發(fā)靶向CLDN18.2和CD47的雙抗，用于治療胃癌和胰腺癌，是全球首款獲得中美臨床批件的該靶點組合雙抗。這是寶船生物創(chuàng)新藥“出海”征程的重要一步，總經(jīng)理黃應(yīng)峰表示：“希望能夠與海外公司達(dá)成合作，利用雙方各自優(yōu)勢來共同開發(fā)BC007。”
對外許可，可以在藥物研發(fā)的任何階段進(jìn)行。這是目前我國藥企采用最多的“借船出?！狈绞健τ诙鄶?shù)國內(nèi)藥企而言，相比直接在國外上市，這一選擇面臨的資金壓力會小很多，更為靈活。
如今，盡管中國的創(chuàng)新藥只占全球市場的3%，但中國藥企的創(chuàng)新能力不容小覷。崔昳昤介紹，據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2017年，我國上市的一類創(chuàng)新藥只有1個，全球是41個；去年我國是31個，全球68個。短短5年，從占比2.4%增長到45.6%，進(jìn)步顯而易見。
可以預(yù)見，會有越來越多的中國創(chuàng)新藥企“揚帆出?！?。一方面，要針對臨床尚未被滿足的需求，提高自主創(chuàng)新能力，與國外藥企差異化競爭。另一方面，開展國際多中心臨床試驗已成為創(chuàng)新藥“出海”過程中最為關(guān)鍵的環(huán)節(jié)和必經(jīng)之路，對于進(jìn)入國際市場的困難也要有足夠的思想準(zhǔn)備，以不變應(yīng)萬變。(黃海華)
