??記者 朱凌君
??“沒(méi)想到好消息這么快就來(lái)了。”談及新藥戈芮寧上市，北?？党伤幷聞?wù)高級(jí)副總裁張苒喜笑顏開(kāi)。此前，她在接受記者采訪時(shí)預(yù)計(jì)，“正式獲批上市可能要等到下半年”。
??作為國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的高地，長(zhǎng)三角近年來(lái)的成績(jī)單頗為亮眼，藥品注冊(cè)數(shù)量占全國(guó)近四分之一，其中創(chuàng)新藥注冊(cè)數(shù)量占比近一半。2024年，國(guó)內(nèi)共有40款國(guó)產(chǎn)1類創(chuàng)新藥獲批上市，其中有24款來(lái)自長(zhǎng)三角地區(qū)。
??創(chuàng)新藥研發(fā)不易。通過(guò)產(chǎn)業(yè)協(xié)同和制度創(chuàng)新，長(zhǎng)三角試圖破局，縮短藥品研發(fā)周期，降低研發(fā)成本，加快區(qū)域內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新步伐。隨著多款創(chuàng)新藥上市填補(bǔ)空白，長(zhǎng)三角正積累起更多“通關(guān)”經(jīng)驗(yàn)。
??探索分段生產(chǎn)
??戈芮寧的“闖關(guān)”之路，始于2018年。
??這一年，北?？党膳c藥明生物宣布達(dá)成戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，并選擇戈謝病藥物為第一個(gè)合作項(xiàng)目。經(jīng)過(guò)研發(fā)團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期的技術(shù)攻關(guān)，戈芮寧不僅實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)量與質(zhì)量的雙重提升，還大幅降低了生產(chǎn)成本。為了進(jìn)一步降低成本，戈芮寧還采用了分段生產(chǎn)。這種方式，顧名思義，是指將生物制品的生產(chǎn)工序進(jìn)行劃分，并分別委托給不同主體進(jìn)行生產(chǎn)，其中原液和制劑分段最為常見(jiàn)。在戈芮寧的研發(fā)生產(chǎn)過(guò)程中，北?？党晌兴幟魃锷虾；刎?fù)責(zé)生產(chǎn)原液，無(wú)錫基地負(fù)責(zé)制劑和包裝。
??分段生產(chǎn)的好處顯而易見(jiàn)，不僅有利于專業(yè)化分工，實(shí)現(xiàn)資源的合理高效利用，避免產(chǎn)能的重復(fù)投入與建設(shè)，還能助力企業(yè)靈活布局供應(yīng)鏈，調(diào)整運(yùn)營(yíng)模式。不過(guò)，根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求，生物制品必須“全過(guò)程一體化生產(chǎn)”，即將原液生產(chǎn)和制劑生產(chǎn)視為一個(gè)整體，避免產(chǎn)品交叉污染和管理混亂。這也一度成為戈芮寧研發(fā)中“邁不過(guò)去”的難題。
??近年來(lái)，隨著藥審制度改革不斷深化，業(yè)內(nèi)對(duì)開(kāi)放分段生產(chǎn)的需求日益強(qiáng)烈。長(zhǎng)三角的探索走在前列。2021年3月，蘇州工業(yè)園區(qū)作為自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)，獲得商務(wù)部支持，擬先行先試生物制品分段生產(chǎn)，旨在優(yōu)化生產(chǎn)流程、提高效率并降低成本。去年2月，上海市藥監(jiān)局發(fā)布《生物制品分段生產(chǎn)調(diào)研問(wèn)卷》，調(diào)研本市分段生產(chǎn)的可行性。1個(gè)月后，上海市藥監(jiān)局又推出打造藥品監(jiān)管領(lǐng)域一流營(yíng)商環(huán)境的措施，明確探索推進(jìn)生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)。
??此次試點(diǎn)的對(duì)象，正是戈芮寧項(xiàng)目。張苒對(duì)相關(guān)調(diào)研印象深刻?！爸辽儆兴奈宕蔚恼{(diào)研，還開(kāi)了外部專家咨詢會(huì)。包括分段生產(chǎn)中的風(fēng)險(xiǎn)控制，以及如何搭建質(zhì)量體系等問(wèn)題，都有非常詳盡的指導(dǎo)，幾乎可以說(shuō)是手把手地帶著我們企業(yè)去做工作?！彼嬖V記者。
??一場(chǎng)跨省協(xié)作由此展開(kāi)。在國(guó)家藥監(jiān)局核查中心的統(tǒng)籌協(xié)調(diào)下，上海藥品審評(píng)核查中心與江蘇省藥監(jiān)局審核查驗(yàn)中心聯(lián)動(dòng)組成協(xié)作檢查組，厘清分段生產(chǎn)的跨區(qū)域責(zé)任劃分、標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一性等問(wèn)題，同步開(kāi)展試點(diǎn)品種的注冊(cè)核查與上市前符合性檢查。同時(shí)，通過(guò)串聯(lián)檢查等創(chuàng)新方式，覆蓋了兩個(gè)地區(qū)的動(dòng)態(tài)生產(chǎn)全過(guò)程，最終使各階段的關(guān)鍵數(shù)據(jù)能夠無(wú)縫追溯，實(shí)現(xiàn)全鏈條生產(chǎn)質(zhì)量管理中信息的共享和互通。
??去年10月，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)工作方案》，正式對(duì)分段生產(chǎn)開(kāi)了“綠燈”。戈芮寧成為國(guó)內(nèi)首個(gè)通過(guò)生物制品分段生產(chǎn)檢查的創(chuàng)新生物藥。今年4月，蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司申報(bào)的創(chuàng)新抗體偶聯(lián)藥物（ADC）注射用瑞康曲妥珠單抗獲國(guó)家藥監(jiān)局批復(fù)同意，成為江蘇首個(gè)生物制品分段生產(chǎn)試點(diǎn)品種。接下來(lái)，更多創(chuàng)新藥企業(yè)將因?yàn)榉侄紊a(chǎn)而受益。
??優(yōu)化審批流程
??不過(guò)，在戈芮寧的“通關(guān)”之路上，分段生產(chǎn)只是第一步。如何快速通過(guò)上市申報(bào)，獲得正式受理，同樣是正式上市前的一道難關(guān)。
??“我們特別希望能一次性受理，但一開(kāi)始比較忐忑。”張苒回憶，“由于涉及分段生產(chǎn)試點(diǎn)等因素，相關(guān)資料特別多，申報(bào)文件大小超過(guò)17G，關(guān)系到多個(gè)模塊?！币酝谶@樣的申報(bào)中，哪怕是一個(gè)標(biāo)簽蓋章格式的小錯(cuò)誤，都可能導(dǎo)致材料被退回，耽誤數(shù)周甚至數(shù)月。好在，得益于受理靠前服務(wù)等創(chuàng)新機(jī)制，審評(píng)人員提前與企業(yè)開(kāi)展溝通，幫助核查資料、標(biāo)注建議，企業(yè)完成修改的第2天，就收到正式受理通知，實(shí)現(xiàn)近乎“零退補(bǔ)”的一次性受理。
??其中的受理靠前服務(wù)，是國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)檢查長(zhǎng)三角分中心（以下簡(jiǎn)稱“藥品長(zhǎng)三角分中心”）從去年11月1日起正式開(kāi)始的一項(xiàng)嘗試。以前，藥品上市申請(qǐng)一旦提交，審評(píng)人員才開(kāi)始介入，但該嘗試卻通過(guò)“提前介入”打破常規(guī)：在正式受理前，審評(píng)人員就與企業(yè)展開(kāi)深度溝通，幫助提前審查材料格式、行政合規(guī)性、申報(bào)邏輯等，確?！耙淮涡越痪怼?。值得一提的是，北?？党烧情L(zhǎng)三角第一家申請(qǐng)靠前受理服務(wù)的企業(yè)。
??近年來(lái)，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)活躍度持續(xù)攀升，尤其是在長(zhǎng)三角地區(qū)，很多企業(yè)在創(chuàng)新療法上布局頗多。正因?yàn)椤芭艿每臁?，企業(yè)的訴求都很新，某種程度上，也在“倒逼”審批流程的優(yōu)化。為此，各地藥監(jiān)部門(mén)積極行動(dòng)，針對(duì)重點(diǎn)產(chǎn)品和重點(diǎn)項(xiàng)目實(shí)施提前介入、專人專班、一企一策、全程指導(dǎo)等措施，其中不乏跨省域的聯(lián)動(dòng)與協(xié)作。此外，自2020年在上海掛牌成立以來(lái)，藥品長(zhǎng)三角分中心也開(kāi)展了多項(xiàng)產(chǎn)業(yè)深度調(diào)研，積極開(kāi)展優(yōu)先審評(píng)品種的監(jiān)管科學(xué)研究，助力企業(yè)解決“卡脖子”難題。
??采訪期間，多位企業(yè)負(fù)責(zé)人向記者感慨類似的轉(zhuǎn)變。比如，以前想面對(duì)面咨詢都要去北京，如今在家門(mén)口就能完成；曾經(jīng)溝通更多依賴“熟人推薦”，現(xiàn)在只要準(zhǔn)備好材料，通過(guò)正式窗口就能跟對(duì)口部門(mén)交流，不需要去私下“打聽(tīng)”“碰運(yùn)氣”。檢驗(yàn)、審評(píng)、核查、生產(chǎn)許可等注冊(cè)上市的各個(gè)環(huán)節(jié)，企業(yè)有所呼都必有所應(yīng)，少走了很多“彎路”。
??從企業(yè)到有關(guān)部門(mén)，對(duì)于創(chuàng)新藥的研發(fā)，長(zhǎng)三角正在協(xié)力“通關(guān)”。截至5月底，今年，江蘇已有7款國(guó)產(chǎn)1類創(chuàng)新藥、上海有6款國(guó)產(chǎn)1類創(chuàng)新藥獲批上市，其中包含多款罕見(jiàn)病用藥。此外，蘇州亞盛的力勝克拉片、三生國(guó)健的重組抗IL-17A人源化單克隆抗體注射液、杭州先為達(dá)生物的伊諾格魯肽注射液等創(chuàng)新藥產(chǎn)品，都已在上市申報(bào)的過(guò)程中。
