記者 俞陶然

  近日，上海凱寶藥業(yè)股份有限公司研發(fā)的“一貫煎顆粒”獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，成為上海首個(gè)源于古代經(jīng)典名方的3.1類中藥新藥。2018年，國(guó)家中醫(yī)藥管理局會(huì)同國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公布了《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》，共收錄100首方劑，“一貫煎”名列其中。經(jīng)過(guò)6年多研發(fā)，這個(gè)經(jīng)典名方煥發(fā)生機(jī)，轉(zhuǎn)化為質(zhì)量穩(wěn)定、安全性好、服用方便的現(xiàn)代制劑。

  在國(guó)家政策指引下研究“一貫煎”

  據(jù)介紹，3.1類新藥是按《古代經(jīng)典名方目錄》管理注冊(cè)申報(bào)的中藥復(fù)方制劑。近年來(lái)，國(guó)家中醫(yī)藥管理局組織推進(jìn)古代經(jīng)典名方的關(guān)鍵信息考證研究工作，會(huì)同國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公布了三批《古代經(jīng)典名方目錄》，加快推動(dòng)源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑上市，更好發(fā)揮中醫(yī)藥特色優(yōu)勢(shì)，滿足人民群眾用藥需求。

  這些名方雖然早有文獻(xiàn)記載，但過(guò)去存在使用不規(guī)范的問(wèn)題。2020年，國(guó)家藥審中心發(fā)布了《古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息考證原則》和《古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息表（7首方劑）》，明確了“一貫煎”等7首方劑的藥材古今折算劑量、用法用量和功能主治等現(xiàn)代對(duì)應(yīng)關(guān)鍵信息，為這些方劑的復(fù)方制劑成藥性研究提供了依據(jù)。

  在國(guó)家政策和權(quán)威信息指引下，上海凱寶正在研發(fā)十幾個(gè)古代經(jīng)典名方項(xiàng)目，其中率先啟動(dòng)的項(xiàng)目是“一貫煎”。“中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢(shì)病種是慢性病、多發(fā)病、老年病以及婦科、兒科疾病，我們按這個(gè)篩選標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合公司的管線優(yōu)勢(shì)和資源評(píng)估結(jié)果，決定先開發(fā)‘一貫煎’。”上海凱寶技術(shù)總監(jiān)薛東升說(shuō)。

  這個(gè)名方出自清末名醫(yī)錢敏捷寫的《醫(yī)方絜度》，書中記載，“一貫煎（柳州）主肝血衰少，脘痛，脅疼”。其處方由地黃、當(dāng)歸、枸杞子等組成，具有滋陰疏肝功效，用于肝陰不足，血燥氣郁證。通過(guò)多種中藥材的協(xié)同作用，它能有效調(diào)理肝胃功能、滋陰潤(rùn)燥，對(duì)于陰虛火旺和肝胃不和引起的一系列癥狀具有療效，可治療慢性肝炎、慢性胃炎、胃及十二指腸潰瘍、肋間神經(jīng)痛、神經(jīng)官能癥等屬陰虛肝郁患者。

  指紋圖譜等技術(shù)確保藥品質(zhì)量穩(wěn)定

  如何把這個(gè)古代經(jīng)典名方轉(zhuǎn)化為現(xiàn)代新藥？2017年立項(xiàng)以來(lái)，研發(fā)團(tuán)隊(duì)開展了文獻(xiàn)考證、藥材研究、飲片炮制、標(biāo)準(zhǔn)湯劑、現(xiàn)代制劑等一系列研究，建立了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系。“我們將指紋圖譜技術(shù)用于全過(guò)程質(zhì)量控制，從藥材到飲片再到制劑的檢測(cè)，都運(yùn)用了這種技術(shù)。”薛東升介紹，指紋圖譜適用于中藥等復(fù)雜物質(zhì)的檢測(cè)，通過(guò)現(xiàn)代科技手段，可獲得標(biāo)示復(fù)雜物質(zhì)化學(xué)特征的色譜圖或光譜圖。它們像人的指紋一樣，與被檢測(cè)物質(zhì)呈一一對(duì)應(yīng)關(guān)系。

  研發(fā)團(tuán)隊(duì)在采集多批次樣品數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，通過(guò)計(jì)算機(jī)建模，為每一種藥材、半成品和成品繪制了其專屬的標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜。這些圖譜就是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，可用于樣品的檢測(cè)比對(duì)。樣品的指紋圖譜與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的相似度超過(guò)90%，才能通過(guò)檢測(cè)。

  在藥材來(lái)源上，上海凱寶利用指紋圖譜等檢測(cè)技術(shù)，對(duì)不同產(chǎn)地的藥材進(jìn)行比較，優(yōu)選出質(zhì)量穩(wěn)定的道地藥材。在安全性上，研發(fā)團(tuán)隊(duì)按國(guó)家藥監(jiān)局要求完成了小鼠和大鼠毒理實(shí)驗(yàn)，確保“一貫煎”對(duì)人體是安全的。在生產(chǎn)上，公司采用提取、濃縮、干燥、制劑設(shè)備和數(shù)字化生產(chǎn)自控系統(tǒng)，建立了從藥材到飲片再到制劑的全過(guò)程質(zhì)量控制體系。

  六年磨一劍，“一貫煎顆粒”從立項(xiàng)研發(fā)到獲批上市，走通了上海企業(yè)參與古代經(jīng)典名方傳承創(chuàng)新的道路。“我們要用科技推動(dòng)中藥現(xiàn)代化的進(jìn)程，為上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展增磚添瓦，也為廣大患者提供更高質(zhì)量的中藥復(fù)方制劑。”薛東升說(shuō)。