去年年底，什維新智醫(yī)療科技(上海)有限公司申報(bào)的“甲狀腺超聲圖像分析軟件”拿到了注冊(cè)證和生產(chǎn)許可證，成為自2020年2月上海市第二類(lèi)創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序發(fā)布后，全市首個(gè)獲批上市的第二類(lèi)創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品。
這一產(chǎn)品的“呱呱墜地”，為上海去年的醫(yī)療器械“創(chuàng)新風(fēng)暴”畫(huà)下圓滿(mǎn)句號(hào)，更成為近年來(lái)上海創(chuàng)新醫(yī)療器械和創(chuàng)新藥“兩翼齊飛”，成果不斷快速涌現(xiàn)的縮影。
記者近日從上海市藥監(jiān)局獲悉，去年，上海共有12項(xiàng)第三類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品進(jìn)入創(chuàng)新通道，占同年全國(guó)總數(shù)的五分之一，位居全國(guó)第一。
我國(guó)自2014年2月實(shí)施創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序以來(lái)，截至去年底，全國(guó)累計(jì)357項(xiàng)產(chǎn)品進(jìn)入創(chuàng)新通道，其中上海61項(xiàng)，占17.1%，位居全國(guó)第二；全國(guó)累計(jì)批準(zhǔn)注冊(cè)證134張，其中上海23張，占17.2%，位居全國(guó)第二。
去年，上海創(chuàng)新藥數(shù)量也創(chuàng)下了歷史新高，共獲批1類(lèi)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥8個(gè)，超過(guò)2019年和2020年的總和(6個(gè))，占全國(guó)五分之一。
“輕裝上陣”構(gòu)建“創(chuàng)新生態(tài)圈”
創(chuàng)新醫(yī)療器械和創(chuàng)新藥的“兩翼齊飛”，是產(chǎn)業(yè)生態(tài)鏈構(gòu)建和制度創(chuàng)新的成功。
以創(chuàng)新藥為例，在上海，既有跨國(guó)藥企也有本土初創(chuàng)企業(yè)，同時(shí)還有大量一流科研機(jī)構(gòu)和業(yè)內(nèi)頂級(jí)投資機(jī)構(gòu)，形成了一個(gè)完整創(chuàng)新生態(tài)圈，從早期研發(fā)、臨床研究到商業(yè)化生產(chǎn)、上市銷(xiāo)售，覆蓋新藥全生命周期。
目前，全球藥企前20強(qiáng)的18家和醫(yī)療器械前20強(qiáng)的17家都已落戶(hù)上海，設(shè)立中國(guó)區(qū)的總部、研發(fā)中心、辦事處或者生產(chǎn)基地。
去年6月，和黃醫(yī)藥研發(fā)的小分子MET抑制劑賽沃替尼獲批，成為中國(guó)首款獲批的選擇性MET抑制劑，體現(xiàn)了上海在小分子藥物領(lǐng)域的創(chuàng)新引領(lǐng)能力。
這是連續(xù)第二年和黃醫(yī)藥的1類(lèi)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥獲批，和黃醫(yī)藥資深副總裁崔昳昤坦言，上海之所以能成為全國(guó)乃至國(guó)際的生物醫(yī)藥創(chuàng)新高地，核心是持續(xù)穩(wěn)定健康的產(chǎn)業(yè)生態(tài)鏈，這里頂尖的人才資源和先進(jìn)的醫(yī)療體系，讓“十幾年磨一劍”的研發(fā)團(tuán)隊(duì)能夠安心鉆研，并深信上海是最好的產(chǎn)業(yè)化起點(diǎn)。
研發(fā)碩果的背后，也離不開(kāi)制度創(chuàng)新。
上海在全國(guó)率先探索的藥品上市許可持有人制度和醫(yī)療器械注冊(cè)人制度，為注冊(cè)與生產(chǎn)兩大環(huán)節(jié)“松綁”，允許科研力量突破環(huán)保和土地資源約束，“輕裝上陣”，委托生產(chǎn)企業(yè)代工，專(zhuān)注創(chuàng)新且不用擔(dān)心“賣(mài)青苗”，這為大批創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)集聚到上海打下了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。2019年至今，上海已為研究型持有人核發(fā)B類(lèi)《藥品生產(chǎn)許可證》32張。
“創(chuàng)新成果不斷涌現(xiàn)，且獲批上市數(shù)量可觀，是產(chǎn)業(yè)生態(tài)鏈構(gòu)建和制度創(chuàng)新適合的結(jié)果。”上海市藥品監(jiān)管局局長(zhǎng)聞大翔表示，從審批的角度來(lái)看，上海近年來(lái)累計(jì)的藥品、醫(yī)療器械、化妝品企業(yè)數(shù)量不及全國(guó)一些省市，但近年來(lái)初創(chuàng)型研發(fā)企業(yè)的數(shù)量和上市的高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品數(shù)量居全國(guó)前列，這些產(chǎn)品均聚焦前沿技術(shù)，科研含金量高，為之配套的CXO(醫(yī)藥合同外包服務(wù))機(jī)構(gòu)的發(fā)展也越來(lái)越繁榮。由此可見(jiàn)，上海已進(jìn)入新藥和創(chuàng)新醫(yī)療器械集中上市的“收獲期”。
“守門(mén)員”轉(zhuǎn)型助企“發(fā)現(xiàn)價(jià)值”
然而，挑戰(zhàn)也隨之而來(lái)。面對(duì)不斷涌現(xiàn)的創(chuàng)新成果，傳統(tǒng)的審批監(jiān)管模式顯然無(wú)法從容應(yīng)對(duì)，研發(fā)型監(jiān)管、服務(wù)型監(jiān)管成為“守門(mén)員”必須面對(duì)的轉(zhuǎn)型方向。
采訪中，多家去年有新品上市的醫(yī)療器械創(chuàng)新企業(yè)都提到一個(gè)詞——“發(fā)現(xiàn)價(jià)值”，這正成為創(chuàng)新企業(yè)從上海營(yíng)商環(huán)境中得到“獲得感”的重要源泉。
什維新智醫(yī)療科技(上海)有限公司去年申請(qǐng)上市的“甲狀腺超聲圖像分析軟件”，通過(guò)特定算法，為醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展甲狀腺病變的診斷和治療提供支持信息，可提高超聲科醫(yī)生的診療效率。
“審評(píng)人員竟然問(wèn)我怎樣才能體現(xiàn)產(chǎn)品價(jià)值，這出乎意料?！狈ǘù砣岁惼娓槐硎荆凑諔T性思維，公司原本提供的材料里只有記錄歷史錯(cuò)誤和糾錯(cuò)的數(shù)據(jù)，但上海市醫(yī)療器械化妝品審評(píng)核查中心的工作人員指出，必須要有完整的可追溯數(shù)據(jù)才能通過(guò)技術(shù)審評(píng)，證明“怎樣做讓結(jié)果是精準(zhǔn)的”這一過(guò)程同樣重要，也是產(chǎn)品能夠獲批上市的價(jià)值所在。
上海微創(chuàng)投資控股有限公司產(chǎn)品注冊(cè)兼物業(yè)執(zhí)行副總裁徐益民也感同身受。去年6月，這家公司的三維電子腹腔內(nèi)窺鏡獲批上市，在遠(yuǎn)距離圖像視頻傳輸、提供手術(shù)縱深感等方面進(jìn)行了創(chuàng)新，打破了相關(guān)進(jìn)口產(chǎn)品的壟斷。
“進(jìn)入國(guó)家創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批綠色通道后，監(jiān)管部門(mén)主動(dòng)指導(dǎo)我們挖掘產(chǎn)品創(chuàng)新點(diǎn)，搜集臨床應(yīng)用價(jià)值等支持性證據(jù)?！毙煲婷癖硎?，監(jiān)管部門(mén)這種走出窗口的熱情，讓他們深受感動(dòng)。
梳理并清晰了應(yīng)用前景后，三維電子腹腔內(nèi)窺鏡一經(jīng)上市就快速匹配到對(duì)應(yīng)的銷(xiāo)售渠道，進(jìn)駐多家醫(yī)院。在“中國(guó)智造”誕生后，國(guó)外相關(guān)進(jìn)口產(chǎn)品的價(jià)格驟降100多萬(wàn)元，讓國(guó)內(nèi)的患者得到實(shí)惠。
完成“標(biāo)準(zhǔn)化”還有“咨詢(xún)報(bào)告”
免疫治療是近年來(lái)癌癥治療領(lǐng)域的新方向，CAR-T免疫療法就是其中一種。上海在CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品的研發(fā)上率先突破。去年獲批的8個(gè)1類(lèi)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥中，CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品就占了兩席：6月、9月，復(fù)星凱特的阿基侖賽注射液、藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液先后獲批上市。
在收獲研發(fā)人員感謝的同時(shí)，審評(píng)員更多的感覺(jué)是如釋重負(fù)?！疤铝?，全球也就批了個(gè)位數(shù)，中國(guó)此前無(wú)先例?！鄙虾Ｋ幤穼徳u(píng)核查中心創(chuàng)新與監(jiān)管科學(xué)發(fā)展部部長(zhǎng)張景辰表示，通俗點(diǎn)來(lái)說(shuō)，最大挑戰(zhàn)之一在于如何讓“個(gè)性化變得標(biāo)準(zhǔn)化”。
因?yàn)镃AR-T類(lèi)免疫細(xì)胞產(chǎn)品不同于常見(jiàn)的標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)藥品，屬個(gè)體化治療產(chǎn)品，來(lái)源于不同供者的T細(xì)胞給生產(chǎn)工藝的標(biāo)準(zhǔn)化和產(chǎn)品的一致性帶來(lái)了極大的挑戰(zhàn)，也因?yàn)榇嬖诩?xì)胞體外擴(kuò)增后輸回患者體內(nèi)等環(huán)節(jié)，對(duì)生產(chǎn)、物流等環(huán)節(jié)的質(zhì)量、安全控制提出了極高的要求。
在早期的溝通中，審評(píng)人員和科研人員為主的企業(yè)還有過(guò)意見(jiàn)分歧。可審評(píng)人員早有準(zhǔn)備，早在全球第一例CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品獲批上市就開(kāi)始跟進(jìn)研究的他們拿出了國(guó)外實(shí)地考察和交流的資料，逐漸讓申請(qǐng)人認(rèn)識(shí)到CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品的質(zhì)量安全管控難度、風(fēng)險(xiǎn)反而大于傳統(tǒng)藥品的標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)線(xiàn)。
意見(jiàn)達(dá)成一致后，審評(píng)人員還“客串”了廠長(zhǎng)的角色，起草并提供給企業(yè)CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)指南、質(zhì)量管理指南、供應(yīng)鏈管理規(guī)范等一手資料，重點(diǎn)幫助他們加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的質(zhì)量管理和建立有效的產(chǎn)品追溯系統(tǒng)。
“這些資料相當(dāng)于全球一流的咨詢(xún)報(bào)告，這樣的營(yíng)商服務(wù)絕不只是‘領(lǐng)進(jìn)門(mén)’這么簡(jiǎn)單，照顧到了經(jīng)營(yíng)者的全生命周期?！彼幟骶拗Z政府事務(wù)和公共關(guān)系部負(fù)責(zé)人孫靜表示，監(jiān)管部門(mén)懂行、懂企業(yè)，是在上海謀求長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展的藥企的普遍感受。(記者 陳璽撼)
