去年年底，什維新智醫(yī)療科技(上海)有限公司申報的“甲狀腺超聲圖像分析軟件”拿到了注冊證和生產許可證，成為自2020年2月上海市第二類創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序發(fā)布后，全市首個獲批上市的第二類創(chuàng)新醫(yī)療器械產品。

　　這一產品的“呱呱墜地”，為上海去年的醫(yī)療器械“創(chuàng)新風暴”畫下圓滿句號，更成為近年來上海創(chuàng)新醫(yī)療器械和創(chuàng)新藥“兩翼齊飛”，成果不斷快速涌現(xiàn)的縮影。

　　記者近日從上海市藥監(jiān)局獲悉，去年，上海共有12項第三類醫(yī)療器械產品進入創(chuàng)新通道，占同年全國總數(shù)的五分之一，位居全國第一。

　　我國自2014年2月實施創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序以來，截至去年底，全國累計357項產品進入創(chuàng)新通道，其中上海61項，占17.1%，位居全國第二；全國累計批準注冊證134張，其中上海23張，占17.2%，位居全國第二。

　　去年，上海創(chuàng)新藥數(shù)量也創(chuàng)下了歷史新高，共獲批1類國產創(chuàng)新藥8個，超過2019年和2020年的總和(6個)，占全國五分之一。

　　“輕裝上陣”構建“創(chuàng)新生態(tài)圈”

　　創(chuàng)新醫(yī)療器械和創(chuàng)新藥的“兩翼齊飛”，是產業(yè)生態(tài)鏈構建和制度創(chuàng)新的成功。

　　以創(chuàng)新藥為例，在上海，既有跨國藥企也有本土初創(chuàng)企業(yè)，同時還有大量一流科研機構和業(yè)內頂級投資機構，形成了一個完整創(chuàng)新生態(tài)圈，從早期研發(fā)、臨床研究到商業(yè)化生產、上市銷售，覆蓋新藥全生命周期。

　　目前，全球藥企前20強的18家和醫(yī)療器械前20強的17家都已落戶上海，設立中國區(qū)的總部、研發(fā)中心、辦事處或者生產基地。

　　去年6月，和黃醫(yī)藥研發(fā)的小分子MET抑制劑賽沃替尼獲批，成為中國首款獲批的選擇性MET抑制劑，體現(xiàn)了上海在小分子藥物領域的創(chuàng)新引領能力。

　　這是連續(xù)第二年和黃醫(yī)藥的1類國產創(chuàng)新藥獲批，和黃醫(yī)藥資深副總裁崔昳昤坦言，上海之所以能成為全國乃至國際的生物醫(yī)藥創(chuàng)新高地，核心是持續(xù)穩(wěn)定健康的產業(yè)生態(tài)鏈，這里頂尖的人才資源和先進的醫(yī)療體系，讓“十幾年磨一劍”的研發(fā)團隊能夠安心鉆研，并深信上海是最好的產業(yè)化起點。

　　研發(fā)碩果的背后，也離不開制度創(chuàng)新。

　　上海在全國率先探索的藥品上市許可持有人制度和醫(yī)療器械注冊人制度，為注冊與生產兩大環(huán)節(jié)“松綁”，允許科研力量突破環(huán)保和土地資源約束，“輕裝上陣”，委托生產企業(yè)代工，專注創(chuàng)新且不用擔心“賣青苗”，這為大批創(chuàng)新團隊集聚到上海打下了堅實基礎。2019年至今，上海已為研究型持有人核發(fā)B類《藥品生產許可證》32張。

　　“創(chuàng)新成果不斷涌現(xiàn)，且獲批上市數(shù)量可觀，是產業(yè)生態(tài)鏈構建和制度創(chuàng)新適合的結果?！鄙虾Ｊ兴幤繁O(jiān)管局局長聞大翔表示，從審批的角度來看，上海近年來累計的藥品、醫(yī)療器械、化妝品企業(yè)數(shù)量不及全國一些省市，但近年來初創(chuàng)型研發(fā)企業(yè)的數(shù)量和上市的高風險產品數(shù)量居全國前列，這些產品均聚焦前沿技術，科研含金量高，為之配套的CXO(醫(yī)藥合同外包服務)機構的發(fā)展也越來越繁榮。由此可見，上海已進入新藥和創(chuàng)新醫(yī)療器械集中上市的“收獲期”。

　　“守門員”轉型助企“發(fā)現(xiàn)價值”

　　然而，挑戰(zhàn)也隨之而來。面對不斷涌現(xiàn)的創(chuàng)新成果，傳統(tǒng)的審批監(jiān)管模式顯然無法從容應對，研發(fā)型監(jiān)管、服務型監(jiān)管成為“守門員”必須面對的轉型方向。

　　采訪中，多家去年有新品上市的醫(yī)療器械創(chuàng)新企業(yè)都提到一個詞——“發(fā)現(xiàn)價值”，這正成為創(chuàng)新企業(yè)從上海營商環(huán)境中得到“獲得感”的重要源泉。

　　什維新智醫(yī)療科技(上海)有限公司去年申請上市的“甲狀腺超聲圖像分析軟件”，通過特定算法，為醫(yī)療機構開展甲狀腺病變的診斷和治療提供支持信息，可提高超聲科醫(yī)生的診療效率。

　　“審評人員竟然問我怎樣才能體現(xiàn)產品價值，這出乎意料?！狈ǘù砣岁惼娓槐硎荆凑諔T性思維，公司原本提供的材料里只有記錄歷史錯誤和糾錯的數(shù)據(jù)，但上海市醫(yī)療器械化妝品審評核查中心的工作人員指出，必須要有完整的可追溯數(shù)據(jù)才能通過技術審評，證明“怎樣做讓結果是精準的”這一過程同樣重要，也是產品能夠獲批上市的價值所在。

　　上海微創(chuàng)投資控股有限公司產品注冊兼物業(yè)執(zhí)行副總裁徐益民也感同身受。去年6月，這家公司的三維電子腹腔內窺鏡獲批上市，在遠距離圖像視頻傳輸、提供手術縱深感等方面進行了創(chuàng)新，打破了相關進口產品的壟斷。

　　“進入國家創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批綠色通道后，監(jiān)管部門主動指導我們挖掘產品創(chuàng)新點，搜集臨床應用價值等支持性證據(jù)。”徐益民表示，監(jiān)管部門這種走出窗口的熱情，讓他們深受感動。

　　梳理并清晰了應用前景后，三維電子腹腔內窺鏡一經上市就快速匹配到對應的銷售渠道，進駐多家醫(yī)院。在“中國智造”誕生后，國外相關進口產品的價格驟降100多萬元，讓國內的患者得到實惠。

　　完成“標準化”還有“咨詢報告”

　　免疫治療是近年來癌癥治療領域的新方向，CAR-T免疫療法就是其中一種。上海在CAR-T細胞治療產品的研發(fā)上率先突破。去年獲批的8個1類國產創(chuàng)新藥中，CAR-T細胞治療產品就占了兩席：6月、9月，復星凱特的阿基侖賽注射液、藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液先后獲批上市。

　　在收獲研發(fā)人員感謝的同時，審評員更多的感覺是如釋重負?！疤铝?，全球也就批了個位數(shù)，中國此前無先例?！鄙虾Ｋ幤穼徳u核查中心創(chuàng)新與監(jiān)管科學發(fā)展部部長張景辰表示，通俗點來說，最大挑戰(zhàn)之一在于如何讓“個性化變得標準化”。

　　因為CAR-T類免疫細胞產品不同于常見的標準化生產藥品，屬個體化治療產品，來源于不同供者的T細胞給生產工藝的標準化和產品的一致性帶來了極大的挑戰(zhàn)，也因為存在細胞體外擴增后輸回患者體內等環(huán)節(jié)，對生產、物流等環(huán)節(jié)的質量、安全控制提出了極高的要求。

　　在早期的溝通中，審評人員和科研人員為主的企業(yè)還有過意見分歧。可審評人員早有準備，早在全球第一例CAR-T細胞治療產品獲批上市就開始跟進研究的他們拿出了國外實地考察和交流的資料，逐漸讓申請人認識到CAR-T細胞治療產品的質量安全管控難度、風險反而大于傳統(tǒng)藥品的標準化生產線。

　　意見達成一致后，審評人員還“客串”了廠長的角色，起草并提供給企業(yè)CAR-T細胞治療產品的生產指南、質量管理指南、供應鏈管理規(guī)范等一手資料，重點幫助他們加強對醫(yī)療機構的質量管理和建立有效的產品追溯系統(tǒng)。

　　“這些資料相當于全球一流的咨詢報告，這樣的營商服務絕不只是‘領進門’這么簡單，照顧到了經營者的全生命周期。”藥明巨諾政府事務和公共關系部負責人孫靜表示，監(jiān)管部門懂行、懂企業(yè)，是在上海謀求長遠發(fā)展的藥企的普遍感受。(記者 陳璽撼)