原題：上海生物醫(yī)藥捷報頻傳，“微笑曲線”與“上海制造”結合

　　創(chuàng)新生態(tài)和產(chǎn)業(yè)空間孕育創(chuàng)新藥

　　近日，上海生物醫(yī)藥領域捷報頻傳：阿爾茨海默病新藥“九期一”獲批上市;糖尿病新藥“葡萄糖激酶啟動劑”III期臨床研究數(shù)據(jù)顯示療效顯著;治療復發(fā)、難治多發(fā)性骨髓瘤的CAR-T細胞產(chǎn)品“CT053”被美國食藥監(jiān)局授予“再生醫(yī)學先進療法”資格。

　　創(chuàng)新藥研發(fā)取得重要進展的背后，是上海充滿活力的生物醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)。在政府支持下，這一生態(tài)系統(tǒng)還在日益優(yōu)化，科技創(chuàng)新策源功能不斷增強。

　　另一方面，隨著政策調整，創(chuàng)新藥在上海的產(chǎn)業(yè)空間越來越大。“過去，我們看重‘微笑曲線’，把生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的總部、研發(fā)和銷售留在上海。”市科委生物醫(yī)藥處處長曹宏明說，“現(xiàn)在，我們還看重這個產(chǎn)業(yè)的高端制造，全力打響‘上海制造’品牌。”

　　強化糖類藥創(chuàng)新策源功能

　　生產(chǎn)“九期一”的上海綠谷制藥有限公司，就嘗到了上海加強生物醫(yī)藥高端制造的甜頭。綠谷制藥董事長呂松濤介紹，公司獲得了浦東新區(qū)上海國際醫(yī)學園區(qū)的40畝工業(yè)用地，用于建設上海綠谷糖藥物生產(chǎn)基地。“我們爭取年內動工。3年后，基地可滿足200萬阿爾茨海默病患者的‘九期一’用量。”

　　與傳統(tǒng)的化學小分子藥物不同，“九期一”屬于糖類藥物，是市場上的另類。在中科院上海藥物研究所科研團隊看來，糖類藥物在治療多因素導致的復雜疾病方面有很大潛力，糖類科學是科學發(fā)展的一個重要方向。在這個領域，上海擁有全球先發(fā)優(yōu)勢，所以中科院上海藥物所向市科委、市發(fā)展改革委申報了糖類藥物市級重大專項，希望進一步聚焦糖類藥物原創(chuàng)品種研發(fā)，發(fā)展糖類物質結構解析、制備、評價等關鍵技術，構建國際一流的糖類藥物資源庫和研究技術平臺。

　　目前，這個市級重大專項處于專家評估階段。根據(jù)構想，市科委將依托綠谷制藥建立一家上海技術創(chuàng)新中心，推動前沿科學研究與產(chǎn)業(yè)前沿引領技術相融合，瞄準神經(jīng)退行性疾病等重大疾病開展新藥研發(fā)，不斷強化糖類藥物的科技創(chuàng)新策源功能。

　　吸引外國科學家加盟研究

　　科技創(chuàng)新策源、高端產(chǎn)業(yè)引領兩大功能的效應，也體現(xiàn)在華領醫(yī)藥技術(上海)有限公司的全球首創(chuàng)新藥上。華領醫(yī)藥創(chuàng)始人陳力博士介紹，正在進行III期臨床研究的“葡萄糖激酶啟動劑”屬于第三代糖尿病藥物，作用靶點是葡萄糖激酶。“科學家發(fā)現(xiàn)，葡萄糖激酶是人體內的血糖傳感器，好比控制血糖穩(wěn)態(tài)的總參謀部，而傳統(tǒng)糖尿病藥物的靶點好比各大野戰(zhàn)軍。是調控一個體內野戰(zhàn)軍的療效好，還是調控血糖總參的療效好?”喜歡軍事的陳力顯得信心滿滿。

　　這個候選新藥的臨床研究結果，引起了外國一流科學家的關注。半個世紀前發(fā)現(xiàn)葡萄糖激酶的弗朗茲·馬欽斯基教授是班廷獎得主，已受聘為華領全球高級科學顧問?？吹饺A領醫(yī)藥專家發(fā)表在《柳葉刀·糖尿病和內分泌學》上的論文后，德克薩斯大學健康科學中心糖尿病科教授拉爾夫·德弗龍佐聯(lián)系了這家上海企業(yè)，今年2月受聘為高級科學顧問。“能夠與華領醫(yī)藥合作研究，是我的榮幸。”據(jù)透露，華領醫(yī)藥還將與國內外科學家、臨床醫(yī)生合作，研究“葡萄糖激酶啟動劑”與其他藥物聯(lián)合治療非酒精性脂肪肝、認知障礙等疾病的效果。

　　陳力曾是羅氏中國研發(fā)中心首席科學家，這些年選擇在張江藥谷創(chuàng)業(yè)，一大原因是這里的創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)完善，相關政策不斷優(yōu)化。“我們公司沒有建實驗室、動物房和廠房，就走到了III期臨床研究階段，靠的是上海一流的藥物研發(fā)外包服務公司和先行試點的藥品上市許可持有人制度。”

　　推動細胞療法走在國際前列

　　細胞療法是近年來興起的國際前沿技術，上海在原創(chuàng)細胞新藥上也走在國際前列。科濟生物醫(yī)藥(上海)有限公司是一個典型代表。上月，公司自主研發(fā)的CAR-T細胞產(chǎn)品“CT053”被美國食藥監(jiān)局授予“再生醫(yī)學先進療法”資格，可同時享受美國食藥監(jiān)局“突破性療法”和“快速通道”資格的所有優(yōu)惠政策。截至目前，這家企業(yè)已獲得中國、美國、加拿大的5個臨床試驗許可，進入臨床研究的CAR-T細胞產(chǎn)品用于治療肝癌、多發(fā)性骨髓瘤和B細胞淋巴瘤。

　　CAR-T的中文名稱是“嵌合抗原受體修飾的T淋巴細胞”?？茲锒麻L李宗海博士說，T淋巴細胞具有免疫活性，像人體內的特種部隊，司職殺滅外來入侵者;“CAR”是一種分子修飾物，使T淋巴細胞擁有對腫瘤的靶向性和更強的殺傷力。作為上海市腫瘤研究所研究員，李宗海近年來在單位支持下，一邊帶領課題組做CAR-T細胞前沿研究，一邊走上創(chuàng)業(yè)之路，推動創(chuàng)新藥的臨床研究和生產(chǎn)制備進程。

　　在市科委、市發(fā)展改革委支持下，上?？茲锩庖呒毎委煯a(chǎn)品商業(yè)化生產(chǎn)基地(1期)今年8月在金山區(qū)落成，這是我國首個CAR-T細胞商業(yè)化生產(chǎn)基地。其建筑面積7600多平方米，按照中國、美國、歐盟GMP標準設計和建造，CAR-T細胞年產(chǎn)能可達2000例。目前，這個基地正在為臨床試驗進行試生產(chǎn)，預計2021年實現(xiàn)商業(yè)化生產(chǎn)。