原標(biāo)題：浙大研究揭免疫T細(xì)胞用生物力“釣”出腫瘤細(xì)胞的分子機(jī)制

　　【摘要】近日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院陳偉教授課題組聯(lián)合中科院生物物理研究所婁繼忠團(tuán)隊發(fā)表了最新研究成果，揭示了T細(xì)胞用生物力“釣”出腫瘤細(xì)胞的分子機(jī)制。

　　浙江在線杭州2月21日訊(浙江在線記者 曾楊希 通訊員 柯溢能)在人體中，俗稱白細(xì)胞的免疫細(xì)胞擔(dān)任著重要的角色。當(dāng)人的身體遭受病原體(如病毒等)或者腫瘤攻擊時，它們便會組成復(fù)雜的“軍團(tuán)”，保護(hù)人體健康。

　　在免疫細(xì)胞中，有一種誕生于胸腺、“周游”于全身各個角落的“殺手”細(xì)胞——T細(xì)胞，它能分清外來的自身正常細(xì)胞，受病原體感染細(xì)胞以及基因突變的癌細(xì)胞并將它們直接殺死，為人體健康做出貢獻(xiàn)。

　　近日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院陳偉教授課題組聯(lián)合中科院生物物理研究所婁繼忠團(tuán)隊在國際知名期刊《分子細(xì)胞》(Molecular Cell)上發(fā)表了最新研究成果，揭示了T細(xì)胞用生物力“釣”出腫瘤細(xì)胞的分子機(jī)制，為未來尋找腫瘤新抗原以及T細(xì)胞免疫治療提供了更多基礎(chǔ)理論和技術(shù)支持。

　　那么，沒有眼睛的T細(xì)胞，它是如何識別“自我”正常細(xì)胞與“非我”感染細(xì)胞的呢?這其中，涉及到不少生物學(xué)概念。

　　T細(xì)胞受體(T-cell receptor, TCR)是存在于T細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)。要在人體內(nèi)分辨出“自我”正常細(xì)胞與“非我”變異細(xì)胞(受病原體感染或者腫瘤細(xì)胞)，它功不可沒。

　　早在2014年，陳偉教授曾于在《細(xì)胞》(Cell)雜志上發(fā)表文章指出：TCR與人體能夠激活T細(xì)胞的分子復(fù)合物之間，會產(chǎn)生特異性相互作用，且由細(xì)胞產(chǎn)生的生物力可以增強(qiáng)其相互作用，從而能放大“自我”與“非我”抗原之間的細(xì)微差別。

　　順著這項研究，課題組進(jìn)一步深入挖掘出了這個過程中的分子機(jī)制。

　　他們發(fā)現(xiàn)，T細(xì)胞通過TCR分子與“非我”抗原相互作用后，所產(chǎn)生的生物力能促使“非我”抗原的構(gòu)象發(fā)生變化，讓TCR與“非我”抗原的“粘貼”更加緊密且產(chǎn)生的相互作用增強(qiáng);但是，在這個過程中，“自我”抗原卻不會發(fā)生變化，由此，生物力可以迅速將其與TCR分子分開，并削弱它們之間的相互作用。

　　“這個生物力，就好像釣魚時給魚竿的一個拉力——一拉魚竿時，魚與魚鉤更加吃緊。”陳偉解釋，他們在實驗中發(fā)現(xiàn)，在不加力的情況下，“自我”與“非我”抗原與TCR的結(jié)合時間差不多;但是在加力的情況下，“非我”抗原與TCR的結(jié)合時間要長出十幾倍。“因此，生物力能夠放大T細(xì)胞中‘自我’和‘非我’抗原的差別，幫助TCR實現(xiàn)精準(zhǔn)的‘非我’抗原識別。”

免疫T細(xì)胞用生物力“釣”出腫瘤細(xì)胞分子機(jī)制 浙江大學(xué) 供圖

　　這項研究結(jié)果，不僅為T細(xì)胞精確識別不同抗原提供了重要的實驗依據(jù)和理論基礎(chǔ)，同時對腫瘤新抗原的尋找、新興免疫治療藥物的開發(fā)，特別是基于新抗原的TCR-T細(xì)胞免疫治療的研發(fā)以及優(yōu)化疾病臨床免疫治療方案提供了關(guān)鍵的基礎(chǔ)理論和技術(shù)支持。

　　“這也是本項研究的精彩之處，通過生物力，腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞在生物學(xué)上的差異被放大。”陳偉說，“因此，未來如何能夠通過這一規(guī)律，找到特異性識別腫瘤的T細(xì)胞并加以擴(kuò)增，使其能夠更有效的殺傷腫瘤細(xì)胞，是未來腫瘤免疫治療(特別是實體瘤)的臨床研究的重要方向之一。”