記者 俞陶然

  近日，上海銀諾醫(yī)藥技術(shù)有限公司自主研發(fā)的“怡諾輕”（依蘇帕格魯肽α注射液）獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，用于成人2型糖尿病治療。這是一款人源超長效GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）藥物，能讓糖尿病患者更快地降低血糖，改善代謝功能，并存在潛在的減重和心血管獲益，已在減重Ⅱa期臨床研究中取得積極的結(jié)果。

  “這款新藥上市后，能幫助更多2型糖尿病患者同時控制好血糖和體重，開啟代謝健康的新篇章。”中國工程院院士、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院教授賈偉平說。依蘇帕格魯肽α的上市，讓銀諾醫(yī)藥成為全球第三家、亞洲第一家擁有人源長效GLP-1受體激動劑自主知識產(chǎn)權(quán)的企業(yè)，有望挑戰(zhàn)司美格魯肽等進(jìn)口藥的領(lǐng)先地位。

  我國是世界上糖尿病患者最多的國家，成人糖尿病患者人數(shù)高達(dá)1.48億，其中超過60%的患者伴有超重或肥胖問題。預(yù)計到2030年，超重和肥胖人數(shù)將達(dá)到6.1億，進(jìn)一步增加中國人患糖尿病、高血壓等疾病的風(fēng)險。

  如何同時控制血糖和體重？《中國糖尿病防治指南（2024版）》將GLP-1受體激動劑列為首選推薦。GLP-1是一種主要由腸道L細(xì)胞所產(chǎn)生的激素，平時在人體內(nèi)的水平很低，吃飯時會快速分泌，使大腦產(chǎn)生飽腹感。這種激素還有延緩胃排空的功能，讓人們在飯后一段時間里沒有饑餓感。除了“管住嘴”，它對“邁開腿”減肥也有幫助——能減少內(nèi)臟脂肪，提升運(yùn)動的燃脂效果。針對這種激素，諾和諾德、禮來等國外藥企已研制出多款GLP-1受體激動劑。

  但是，天然GLP-1在人體內(nèi)的半衰期短，很快會被降解。如何盡可能延長GLP-1藥物在人體內(nèi)的半衰期，從而降低注射給藥頻次？這是擺在研發(fā)團(tuán)隊面前的重要問題。

  “依蘇帕格魯肽α在人體內(nèi)的平均半衰期長達(dá)204小時，是目前全球已上市GLP-1藥物中半衰期最長的產(chǎn)品。”銀諾醫(yī)藥創(chuàng)始人、復(fù)旦大學(xué)特聘教授王慶華說。憑借這個優(yōu)勢，它的給藥頻次為每周一次，而且有望實(shí)現(xiàn)每兩周給藥一次，相關(guān)臨床研究正在進(jìn)行。

  從兩項Ⅲ期臨床研究來看，它起效快，降糖效果好。用3毫克劑量單藥治療4周，患者的糖化血紅蛋白水平能降低1.1%；治療24周后，糖化血紅蛋白較基線顯著降低2.2%；和二甲雙胍聯(lián)合治療時，降幅達(dá)到1.8%。新發(fā)2型糖尿病患者停藥后3個月，糖尿病緩解率達(dá)到60%，效果持久。

  在減重方面，它的臨床數(shù)據(jù)也很亮眼：非糖尿病人群使用依蘇帕格魯肽α4周，能減重4公斤，體重降幅達(dá)6.2%，71%的人體重降幅達(dá)到5%以上。在降壓降脂方面，患者的心血管代謝風(fēng)險相關(guān)指標(biāo)都得到改善，如收縮壓下降4.09毫米汞柱，總膽固醇、低密度脂蛋白等血脂水平也都有所下降。

  下周，上海第六人民醫(yī)院將開出國內(nèi)首張“怡諾輕”處方。它的臨床效果將接受越來越多患者和醫(yī)生的檢驗(yàn)。