記者 俞陶然

  記者從上海市科委獲悉，上海宇耀生物科技有限公司近日與華東師范大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)合作，在美國(guó)化學(xué)會(huì)知名期刊《ACS中央科學(xué)》發(fā)表論文，介紹了一種新型STAT3（信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活蛋白3）選擇性小分子抑制劑YY201（代號(hào)），臨床前研究顯示，這種抑制劑對(duì)胰腺癌、三陰性乳腺癌、白血病等復(fù)雜難治性腫瘤具有優(yōu)異的治療潛力。目前，YY201一期臨床研究正在中美兩國(guó)同步進(jìn)行，有望為全球患者帶來(lái)福音。

  近年來(lái)，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活蛋白3成為腫瘤和自身免疫疾病治療的“明星”靶標(biāo)，很多科研團(tuán)隊(duì)在針對(duì)這個(gè)靶標(biāo)研發(fā)新藥。然而，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)STAT3靶標(biāo)的界面較為平坦，無(wú)法提供藥物設(shè)計(jì)的“口袋”結(jié)構(gòu)，所以新藥研發(fā)難度很大，目前全球還沒(méi)有相關(guān)藥物獲批上市。

  YY201為何能克服這個(gè)難點(diǎn)，走完了臨床前研究階段？宇耀生物首席執(zhí)行官周文波博士介紹，10年前，還在攻讀博士學(xué)位的他和陳煌（論文共同第一作者）合作，在時(shí)任華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院院長(zhǎng)劉明耀教授的指導(dǎo)下，從頭構(gòu)建篩選體系，原創(chuàng)設(shè)計(jì)化合物母核，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)3年的反復(fù)篩選和化合物優(yōu)化，最終研制出多款有潛在治療效果的單靶點(diǎn)抑制劑。

  結(jié)合STAT3激活特點(diǎn)，科研團(tuán)隊(duì)決定進(jìn)一步提升化合物效果，開(kāi)發(fā)STAT3雙位點(diǎn)磷酸化抑制劑。“這個(gè)新思路極具挑戰(zhàn)性，當(dāng)時(shí)全世界很少有團(tuán)隊(duì)在研究。”周文波回憶。團(tuán)隊(duì)耗時(shí)兩年，成功研制出一種高活性、高選擇性的STAT3雙功能抑制劑YY201。作為一款原創(chuàng)候選新藥，YY201不僅活性強(qiáng)，還具有可口服、生物利用度高、體內(nèi)毒副作用低等優(yōu)良成藥性，有望成為治療胰腺癌、乳腺癌、白血病等疾病的國(guó)產(chǎn)1類(lèi)新藥。

  在劉明耀教授的推動(dòng)下，周文波和小伙伴們創(chuàng)建了宇耀生物公司。這家企業(yè)落戶上海“大零號(hào)灣”，毗鄰華東師范大學(xué)和上海交通大學(xué)。在《推進(jìn)“大零號(hào)灣”科技創(chuàng)新策源功能區(qū)建設(shè)方案》等政策的扶持下，宇耀生物成立不到4年，就成長(zhǎng)為一家進(jìn)入臨床研究階段的生物技術(shù)公司，先后獲得高新技術(shù)企業(yè)、閔行區(qū)專精特新“小巨人”企業(yè)等稱號(hào)，承擔(dān)了多項(xiàng)市級(jí)和區(qū)級(jí)科研項(xiàng)目。