連云港醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)萌芽于上世紀(jì)70年代，起步于80年代，90年代初具雛形；進(jìn)入21世紀(jì)，以恒瑞醫(yī)藥、康緣藥業(yè)、翰森制藥、正大天晴為代表的港城醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展，累計(jì)獲批上市1類新藥19個，居全國地級市首位，生物醫(yī)藥入圍國家先進(jìn)制造業(yè)集群；進(jìn)入新時代，醫(yī)藥國際化進(jìn)程全面提速增質(zhì)，跨國多臨床中心加快建設(shè)，十余項(xiàng)國際共同商業(yè)研發(fā)活動持續(xù)推進(jìn)，僅2023年研發(fā)藥物涉外技術(shù)合同輸出超56億美元，折合人民幣超400億元。

　　“連云港已形成四大藥企領(lǐng)跑，百余家藥企協(xié)同創(chuàng)新的格局?！边B云港經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)生命健康產(chǎn)業(yè)園管理辦公室副主任劉建萍介紹。瞄準(zhǔn)醫(yī)藥創(chuàng)新出海賽道，連云港的目標(biāo)愈發(fā)清晰，下一站：千億級“中華藥港”。

　　新藥出海，碩果累累

　　在中國醫(yī)藥圈，一直流傳著一句話，“中國醫(yī)藥創(chuàng)新看江蘇，江蘇醫(yī)藥創(chuàng)新看連云港?！?/p>

　　既是奮斗目標(biāo)，也是現(xiàn)實(shí)圖景。

　　2023年12月20日，翰森制藥和跨國藥企葛蘭素史克宣布雙方已簽訂關(guān)于HS-20093的獨(dú)家許可。根據(jù)協(xié)議，葛蘭素史克將獲得HS-20093的全球獨(dú)家權(quán)利(不包括中國大陸、香港、澳門和臺灣地區(qū))推進(jìn)HS-20093的臨床開發(fā)和商業(yè)化。同年10月，翰森制藥就專注于婦科癌癥的HS-20089已與葛蘭素史克達(dá)成戰(zhàn)略合作。

　　2023年10月30日，創(chuàng)新型國際化制藥企業(yè)江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司(以下簡稱“恒瑞醫(yī)藥”)宣布與總部位于德國達(dá)姆施塔特的領(lǐng)先科技公司默克公司就其自主研發(fā)的PARP1 抑制劑HRS-1167達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議。該協(xié)議還包括恒瑞自主研發(fā)的Claudin-18.2抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)SHR-A1904的獨(dú)家選擇權(quán)。根據(jù)協(xié)議條款，恒瑞將獲得1.6億歐元的首付款、高達(dá)9000萬歐元的技術(shù)轉(zhuǎn)移費(fèi)和行權(quán)費(fèi)，以及研發(fā)里程碑付款、銷售里程碑付款。以上潛在的付款總額可能高達(dá)14億歐元。除此之外，默克還將向恒瑞支付高至兩位數(shù)百分比的銷售提成。

　　2023年10月8日，恒瑞醫(yī)藥將自主研發(fā)的人表皮生長因子1/2/4(HER1/HER2/HER4)靶向藥物吡咯替尼在印度范圍內(nèi)開發(fā)及商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利有償許可給印度上市公司Dr. Reddy's(瑞迪博士實(shí)驗(yàn)室)。根據(jù)協(xié)議條款，恒瑞醫(yī)藥將收取300萬美元的首付款，并有權(quán)收取最多1.525億美元的銷售里程碑款。在此基礎(chǔ)上，恒瑞醫(yī)藥亦有權(quán)按許可產(chǎn)品在許可區(qū)域的年度凈銷售額計(jì)算收取達(dá)到兩位數(shù)百分比的銷售提成。

　　2023年8月，恒瑞將創(chuàng)新藥TSLP單抗SHR-1905注射液項(xiàng)目有償許可給美國One Bio公司，該公司向恒瑞支付首付款和近期里程碑付款2500萬美元、研發(fā)及銷售里程碑款累計(jì)可達(dá)10.25億美元。同年2月，恒瑞將創(chuàng)新藥EZH2抑制劑SHR2554有償許可給美國Treeline Biosciences公司。Treeline已向恒瑞支付1100萬美元首付款，并將向恒瑞支付最多6.95億美元的開發(fā)及銷售里程碑付款。

　　“原先連云港的醫(yī)藥大多是仿制藥、原料出海，技術(shù)含量有限，而現(xiàn)在越來越多的醫(yī)藥專利、1類新藥成功出海，充分體現(xiàn)了連云港醫(yī)藥企業(yè)開始通過自主研發(fā)，從低端產(chǎn)品輸出向技術(shù)輸出發(fā)力，而這也是連云港藥企創(chuàng)新而為，跑出醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際化‘加速度’的一個縮影?！眲⒔ㄆ几嬖V記者，化學(xué)創(chuàng)新藥、現(xiàn)代中藥、醫(yī)療設(shè)備等已成為連云港醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵方向。

　　創(chuàng)新加碼，藥企出海提速增質(zhì)

　　創(chuàng)新藥頻頻出海的背后，是創(chuàng)新實(shí)力的強(qiáng)勁支撐。

　　室外積雪未化，康緣藥業(yè)中藥制藥過程新技術(shù)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室里卻熱火朝天，一輪又一輪的藥劑實(shí)驗(yàn)正在緊張進(jìn)行中。

　　作為龍頭型中成藥生產(chǎn)企業(yè)，康緣藥業(yè)是推進(jìn)中藥國際化、智能化最深入的企業(yè)之一。如今，總投資5億元的康緣中藥智能化提取工廠(二期工程)項(xiàng)目，正在緊鑼密鼓地籌建中。項(xiàng)目完工后，將形成年產(chǎn)4000噸中藥提取物的規(guī)模，成為桂枝茯苓膠囊、天舒膠囊等重點(diǎn)出口中藥藥品重要制備環(huán)節(jié)。據(jù)介紹，目前，桂枝茯苓膠囊已完成美國Ⅱ期臨床試驗(yàn)，即將啟動Ⅲ期臨床研究，是我國中藥國際化示范品種。

　　連云港藥企為何頻頻布局海外?正大天晴知識產(chǎn)權(quán)總監(jiān)沈軍一語道出緣由：“不掌握核心技術(shù)，拿不出創(chuàng)新藥，中國醫(yī)藥行業(yè)在全球產(chǎn)業(yè)鏈價(jià)值鏈中就沒有話語權(quán)，對跨國公司就無法形成有效競爭?！?/p>

　　為保證創(chuàng)新產(chǎn)出，恒瑞持續(xù)加大創(chuàng)新力度，僅2023年上半年就累計(jì)研發(fā)投入30.58億元，同比增長5.12%，研發(fā)投入占銷售收入比重為27.38%?！澳壳埃疽延?3款自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥、1款自主研發(fā)的2類改良型新藥及2款合作引進(jìn)創(chuàng)新藥在國內(nèi)獲批上市，另有80多個自主創(chuàng)新產(chǎn)品正在臨床開發(fā)，270多項(xiàng)臨床試驗(yàn)在國內(nèi)外開展，形成了上市一批、臨床一批、開發(fā)一批的良性循環(huán)。”恒瑞醫(yī)藥董事長孫飄揚(yáng)介紹，創(chuàng)新藥要想在國際市場立足，關(guān)鍵是要形成差異化的競爭優(yōu)勢，也就是說，產(chǎn)品要有First-in-class/Best-in-class潛質(zhì)的藥物靶點(diǎn)，能解決未獲滿足的重大臨床疾病需求，這是擺脫未來競爭紅海的選擇，也是國內(nèi)創(chuàng)新藥企走向世界的重要基礎(chǔ)。

　　另一組數(shù)據(jù)顯示：2023年全年，翰森制藥創(chuàng)新藥營收占比突破至61.8%，研發(fā)占比達(dá)20.6%，研發(fā)投入同比增長25.84%?！靶滤幯邪l(fā)里，一直流行著這么一句話：10年10億美元。但其實(shí)，除了‘燒錢’和‘回報(bào)周期長’，創(chuàng)新藥研發(fā)還面臨著成功率低的風(fēng)險(xiǎn)。要提高新藥研發(fā)的成功率，就要通過科學(xué)的設(shè)計(jì)、先進(jìn)的分析、完善的管理、密切的合作，來創(chuàng)造更多的確定性，這也是翰森制藥‘精準(zhǔn)立項(xiàng)、高效研發(fā)’研發(fā)戰(zhàn)略的要義?！焙采扑幭嚓P(guān)負(fù)責(zé)人表示。

　　翰森制藥阿美替尼的上市許可申請，已獲歐洲藥品管理局受理；在建的諾泰生物新制劑項(xiàng)目正在調(diào)試，即將試生產(chǎn)，其自主研發(fā)的司美格魯肽原料藥DMF文件已獲美國FDA受理……創(chuàng)新，讓越來越多的連云港藥企站在了國際化新賽道。

　　多方協(xié)力，國際化坐標(biāo)更加明晰

　　“目前，我們正在檢測的是恒瑞醫(yī)藥的一種原料藥，他們想進(jìn)行這種原料藥的結(jié)構(gòu)確認(rèn)?！边B云港中華藥港核心區(qū)里，江蘇原創(chuàng)藥物研發(fā)有限公司總監(jiān)劉青偉介紹道，一款新藥研發(fā)，需要經(jīng)過30種以上的檢測，中心目前可以提供其中10種檢測，不僅為企業(yè)省下了異地檢測的時間成本，還為企業(yè)節(jié)約了購買檢測設(shè)備的成本。

　　作為全省重點(diǎn)培育建設(shè)的首批兩家制造業(yè)創(chuàng)新中心之一，江蘇省原創(chuàng)化學(xué)藥創(chuàng)新中心由恒瑞醫(yī)藥聯(lián)合11家醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈骨干企業(yè)、高等院校、科研院所、臨床醫(yī)院共同組建，由江蘇原創(chuàng)藥物研發(fā)有限公司負(fù)責(zé)運(yùn)營，建立貫穿醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈上下游的一站式服務(wù)平臺。截至目前，港城已擁有國家、省級、市級重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、工程技術(shù)研究中心、制造業(yè)創(chuàng)新中心等醫(yī)藥創(chuàng)新平臺50余家。

　　全力打造醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)“新高地”，不斷提升連云港藥企創(chuàng)新的含金量和知名度，連云港市聚焦創(chuàng)新鏈、資金鏈、人才鏈、發(fā)展鏈頻出“實(shí)招”!

　　對通過開展國際聯(lián)合臨床研究新取得境外上市的藥品，按實(shí)際投入費(fèi)用不超過20%給予獎勵，最高不超過500萬元。對新通過美國、歐洲、日本上市許可并在國外市場實(shí)現(xiàn)銷售的創(chuàng)新藥品和高端醫(yī)療器械，每個產(chǎn)品給予10萬元獎勵，單個企業(yè)年度獎勵最高不超過200萬元。

　　對在國內(nèi)臨床試驗(yàn)研發(fā)費(fèi)用投入1000萬元以上的1類化學(xué)藥品、1類中藥及天然藥物、1類生物制品，根據(jù)其研發(fā)進(jìn)度，分階段按實(shí)際投入臨床研發(fā)費(fèi)用最高不超過30%給予獎勵：完成Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)的，經(jīng)認(rèn)定分別給予最高不超過1000萬元、2000萬元獎勵，單個企業(yè)每年獎勵最高不超過6000萬元。

　　對新取得1類化學(xué)藥品、1類中藥及天然藥物、1類生物制品藥品注冊批件，每個批件獎勵300萬元；對新取得2類化學(xué)藥品、2類中藥及天然藥物、2類生物制品藥品注冊批件，每個批件獎勵100萬元。單個企業(yè)每年最高獎勵1000萬元。

　　對在境外跨國制藥公司、著名醫(yī)療機(jī)構(gòu)或臨床研究機(jī)構(gòu)工作三年以上的研發(fā)人員和技術(shù)管理人員來連云港醫(yī)藥企業(yè)工作的，可選擇省屬高校院所擔(dān)任特聘教授或特聘研究員。對醫(yī)藥領(lǐng)域外籍高端人才、外籍技能人才，放寬年齡、學(xué)歷和工作經(jīng)歷的限制，經(jīng)許可，一次性給予2年以上的工作許可。對市內(nèi)新建的高水平產(chǎn)教融合研究生教育基地、高技能人才培訓(xùn)基地，經(jīng)審核，按項(xiàng)目總投資額一定比例給予獎勵。

　　康緣藥業(yè)成功獲批全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，獲科技部專項(xiàng)資金支持，省、市級科技部門配套支持1000萬元，加入省實(shí)驗(yàn)室聯(lián)盟；支持康緣藥業(yè)引入田金洲院士團(tuán)隊(duì)，獲批建設(shè)省級院士工作站(2019年716所獲批院士工作站)；與獨(dú)聯(lián)體國家共建“一帶一路”中醫(yī)藥國際聯(lián)合創(chuàng)新研究院，并在俄羅斯喀山設(shè)立康復(fù)診所；與吉林大學(xué)、沈陽藥科大學(xué)等高校簽訂合作協(xié)議，共建成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化中心。

　　“創(chuàng)新是引領(lǐng)企業(yè)發(fā)展的第一動力。恒瑞醫(yī)藥將繼續(xù)穩(wěn)步推進(jìn)國際化發(fā)展戰(zhàn)略，堅(jiān)持自主研發(fā)與開放合作并重，在內(nèi)生發(fā)展的基礎(chǔ)上加強(qiáng)國際合作。公司在把國內(nèi)市場做好的前提下，將加速與有全球開發(fā)能力的公司合作，把公司有臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥物帶到全球去，讓恒瑞創(chuàng)新服務(wù)于全球患者?！睂O飄揚(yáng)說。

　　“就在前不久，國家海外知識產(chǎn)權(quán)糾紛應(yīng)對指導(dǎo)江蘇分中心生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)(連云港)工作站正式獲批成立，這填補(bǔ)了連云港醫(yī)藥企業(yè)‘走出去’海外知識產(chǎn)權(quán)維權(quán)援助工作機(jī)構(gòu)的空白，也更好地為連云港醫(yī)藥企業(yè)加快國際化‘保駕護(hù)航’?！边B云港市科技局相關(guān)負(fù)責(zé)人說。