記者 黃海華
盡管地處外環(huán)外，往南已靠近申嘉湖高速公路，但在恩凱賽藥董事長肖衛(wèi)華看來，企業(yè)所處的張江細(xì)胞與基因產(chǎn)業(yè)園，是一個“生態(tài)”很不錯的園區(qū)——不僅推窗見綠，打開門就是產(chǎn)業(yè)鏈上下游企業(yè)。
這里是中國最具創(chuàng)新活力的細(xì)胞與基因產(chǎn)業(yè)集群，集聚了近百家上下游企業(yè)。這里不僅誕生了國內(nèi)最先上市的兩款CAR-T細(xì)胞藥物，還有一批細(xì)胞和基因藥物處于不同臨床階段，且不乏“首個”“首創(chuàng)”。截至目前，全國已批準(zhǔn)的細(xì)胞和基因藥物臨床試驗項目中，來自張江細(xì)胞與基因產(chǎn)業(yè)園的項目約占上海的60%、全國的1/4。
競爭全球首個NK細(xì)胞藥物
今年1月，恩凱賽藥獨立研發(fā)的一款治療卵巢癌的自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）注射液，獲美國食品藥品監(jiān)督管理局新藥臨床試驗許可，為國內(nèi)首個。
什么是NK細(xì)胞？“它像是人體內(nèi)的警察，24小時巡查，反應(yīng)敏捷，隨時隨地可以執(zhí)法，以維持人體正常運行，是一種天然免疫細(xì)胞。”肖衛(wèi)華給記者打了個比方。NK細(xì)胞1975年才被發(fā)現(xiàn)，到目前為止，全球還沒有一款上市的NK細(xì)胞藥物，美國有十多個相關(guān)產(chǎn)品正處于Ⅰ期或Ⅱ期臨床試驗。“在這個賽道，我們也有潛力競爭第一個上市藥物。”肖衛(wèi)華說。
這樣的自信源于30年的技術(shù)積累和行業(yè)布局。企業(yè)創(chuàng)始人、中國工程院院士田志剛的團(tuán)隊早在20世紀(jì)80年代后期，就創(chuàng)建了我國首個免疫治療專門機構(gòu)。他們在全球最早提出了同種異體NK細(xì)胞的臨床應(yīng)用價值，相比CAR-T細(xì)胞藥物需要患者自體回輸，NK細(xì)胞的優(yōu)勢在于不僅可以異體移植，而且可以液氮儲存，猶如貨架上的商品，大大降低了患者后期的用藥成本。近10年來，他們在以NK細(xì)胞為關(guān)鍵詞的全球SCI論文數(shù)量排名中位列第一。
今年2月底，國家藥監(jiān)局藥品審評中心受理了恩凱賽藥另一款NK細(xì)胞注射液的臨床試驗申請，適應(yīng)證包括消化道腫瘤、結(jié)直腸癌、肝癌和胃癌等廣譜實體癌種。
在肖衛(wèi)華看來，不超過三五年，NK細(xì)胞療法將迎來一個蓬勃發(fā)展期。
好生態(tài)讓企業(yè)更快組建研發(fā)團(tuán)隊
距離恩凱賽藥大樓不遠(yuǎn)，步行幾十米，就是優(yōu)替濟(jì)生大樓。
今年3月，憑借新一代CAR-T技術(shù)，優(yōu)替濟(jì)生在上海市產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新大會暨首屆未來產(chǎn)業(yè)之星大賽上獲未來產(chǎn)業(yè)風(fēng)云獎，是唯一一家藥企。近期，優(yōu)替濟(jì)生一款正處于注冊臨床試驗的CAR-T細(xì)胞藥物，將對第一個病人進(jìn)行自體回輸。
這一技術(shù)究竟新在何處？“除了在體外給患者的T細(xì)胞裝上一個CAR，相當(dāng)于裝了一個導(dǎo)航儀，精準(zhǔn)找到癌細(xì)胞之外，我們還安裝了一個獨家專利技術(shù)的‘共刺激分子’，它可以激活患者體內(nèi)不同的免疫細(xì)胞，協(xié)助T細(xì)胞一同殺死癌細(xì)胞，從而實現(xiàn)利用患者的自身免疫系統(tǒng)來治療癌癥。”優(yōu)替濟(jì)生首席執(zhí)行官宋曉東告訴記者。
目前全球已上市的CAR-T細(xì)胞藥品都集中在血液腫瘤的治療上，對于占腫瘤90%以上的實體瘤卻遲遲沒有進(jìn)展。“與治療血液腫瘤相比，治療實體腫瘤首先需要克服其特有的腫瘤微環(huán)境和腫瘤異質(zhì)性兩大難題。我們研發(fā)的‘共刺激分子’一方面可以激活患者體內(nèi)的其它免疫細(xì)胞，另一方面進(jìn)一步增強CAR-T藥物在患者體內(nèi)的擴增、存活和對實體腫瘤的浸潤能力，這樣可以最大限度地利用患者的固有免疫和適應(yīng)性免疫來攻克實體腫瘤。”宋曉東說。
當(dāng)下，由國家衛(wèi)健委監(jiān)管的“研究者發(fā)起的臨床研究”，大大加速了國內(nèi)細(xì)胞藥物的研發(fā)。全球正在開展的CAR-T臨床試驗中，中國數(shù)量最多。
優(yōu)替濟(jì)生由美國賓夕法尼亞大學(xué)世界知名細(xì)胞工程實驗室的科學(xué)家團(tuán)隊和美國強生的科學(xué)家聯(lián)合創(chuàng)辦。“我們?nèi)ミ^不少園區(qū)，當(dāng)時只有張江具有細(xì)胞產(chǎn)業(yè)園的規(guī)劃，看得出張江對細(xì)胞藥物產(chǎn)業(yè)的深入了解和布局。”談及為何選擇張江，宋曉東也不約而同提到了“生態(tài)”，張江是生物醫(yī)藥人才高地，企業(yè)可用最快時間建成優(yōu)秀的研發(fā)團(tuán)隊。
未來規(guī)劃近1000畝產(chǎn)業(yè)發(fā)展空間
穿行在張江細(xì)胞與基因產(chǎn)業(yè)園，可以感受到這里與國際最前沿接軌的“律動”。
不到一年前，全球首款糞便微生物藥物在美國獲批上市，這是一種“以菌治菌”的新療法。今年1月，園區(qū)企業(yè)和度生物針對代謝罕見病苯丙酮尿癥的新藥完成了“研究者發(fā)起的臨床研究”。試驗結(jié)果顯示，其在安全性和藥效方面均有不俗表現(xiàn)，是基因工程菌領(lǐng)域的一款優(yōu)秀候選藥物。
腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法被視為實體瘤治療的“黑馬”，因為其來自患者的免疫系統(tǒng)，無需進(jìn)行基因改造，且腫瘤識別率較高。作為國內(nèi)首個獲批注冊臨床試驗的TIL療法，園區(qū)企業(yè)沙礫生物自主研發(fā)針對宮頸癌的一款注射液，不久前進(jìn)入關(guān)鍵的Ⅱ期臨床試驗。
目前，張江細(xì)胞與基因產(chǎn)業(yè)園集聚了上百家產(chǎn)業(yè)鏈相關(guān)企業(yè)，實現(xiàn)細(xì)胞存儲、研發(fā)、制造、應(yīng)用、裝備全產(chǎn)業(yè)鏈覆蓋。
為營造良好的產(chǎn)業(yè)“生態(tài)”，園區(qū)“搭臺”企業(yè)“唱戲”。張江集團(tuán)與恩凱賽藥共建張江免疫細(xì)胞技術(shù)公共服務(wù)平臺，致力于打造免疫細(xì)胞全生命周期服務(wù)體系，優(yōu)替濟(jì)生的部分動物實驗正是在這里完成。
除了吸引紅杉中國智能醫(yī)療基因組學(xué)孵化器、和元生物基因治療賦能創(chuàng)新中心落戶，園區(qū)還在推動上海市病毒研究院的落地，籌建細(xì)胞與基因產(chǎn)業(yè)“創(chuàng)新綜合體”，籌謀著為初創(chuàng)企業(yè)提供一站式功能服務(wù)平臺。
為推動產(chǎn)研醫(yī)對接，園區(qū)先后與瑞金醫(yī)院、上海九院、仁濟(jì)醫(yī)院等達(dá)成戰(zhàn)略合作。為促進(jìn)產(chǎn)業(yè)上下游互動，已連續(xù)4年舉辦張江細(xì)胞與基因產(chǎn)業(yè)國際峰會。
16萬平方米的張江基因島去年投入運營，未來還將規(guī)劃近1000畝的細(xì)胞與基因產(chǎn)業(yè)發(fā)展空間。
如今，肖衛(wèi)華每周都在合肥和上海之間往返，不知疲倦。“這是我后半輩子最重要的事情。”對于細(xì)胞藥物的未來，他充滿信心。
