記者 黃海華

  盡管地處外環(huán)外，往南已靠近申嘉湖高速公路，但在恩凱賽藥董事長(zhǎng)肖衛(wèi)華看來，企業(yè)所處的張江細(xì)胞與基因產(chǎn)業(yè)園，是一個(gè)“生態(tài)”很不錯(cuò)的園區(qū)——不僅推窗見綠，打開門就是產(chǎn)業(yè)鏈上下游企業(yè)。

  這里是中國(guó)最具創(chuàng)新活力的細(xì)胞與基因產(chǎn)業(yè)集群，集聚了近百家上下游企業(yè)。這里不僅誕生了國(guó)內(nèi)最先上市的兩款CAR-T細(xì)胞藥物，還有一批細(xì)胞和基因藥物處于不同臨床階段，且不乏“首個(gè)”“首創(chuàng)”。截至目前，全國(guó)已批準(zhǔn)的細(xì)胞和基因藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中，來自張江細(xì)胞與基因產(chǎn)業(yè)園的項(xiàng)目約占上海的60%、全國(guó)的1/4。

  競(jìng)爭(zhēng)全球首個(gè)NK細(xì)胞藥物

  今年1月，恩凱賽藥獨(dú)立研發(fā)的一款治療卵巢癌的自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）注射液，獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局新藥臨床試驗(yàn)許可，為國(guó)內(nèi)首個(gè)。

  什么是NK細(xì)胞？“它像是人體內(nèi)的警察，24小時(shí)巡查，反應(yīng)敏捷，隨時(shí)隨地可以執(zhí)法，以維持人體正常運(yùn)行，是一種天然免疫細(xì)胞。”肖衛(wèi)華給記者打了個(gè)比方。NK細(xì)胞1975年才被發(fā)現(xiàn)，到目前為止，全球還沒有一款上市的NK細(xì)胞藥物，美國(guó)有十多個(gè)相關(guān)產(chǎn)品正處于Ⅰ期或Ⅱ期臨床試驗(yàn)。“在這個(gè)賽道，我們也有潛力競(jìng)爭(zhēng)第一個(gè)上市藥物。”肖衛(wèi)華說。

  這樣的自信源于30年的技術(shù)積累和行業(yè)布局。企業(yè)創(chuàng)始人、中國(guó)工程院院士田志剛的團(tuán)隊(duì)早在20世紀(jì)80年代后期，就創(chuàng)建了我國(guó)首個(gè)免疫治療專門機(jī)構(gòu)。他們?cè)谌蜃钤缣岢隽送N異體NK細(xì)胞的臨床應(yīng)用價(jià)值，相比CAR-T細(xì)胞藥物需要患者自體回輸，NK細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)在于不僅可以異體移植，而且可以液氮儲(chǔ)存，猶如貨架上的商品，大大降低了患者后期的用藥成本。近10年來，他們?cè)谝訬K細(xì)胞為關(guān)鍵詞的全球SCI論文數(shù)量排名中位列第一。

  今年2月底，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心受理了恩凱賽藥另一款NK細(xì)胞注射液的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，適應(yīng)證包括消化道腫瘤、結(jié)直腸癌、肝癌和胃癌等廣譜實(shí)體癌種。

  在肖衛(wèi)華看來，不超過三五年，NK細(xì)胞療法將迎來一個(gè)蓬勃發(fā)展期。

  好生態(tài)讓企業(yè)更快組建研發(fā)團(tuán)隊(duì)

  距離恩凱賽藥大樓不遠(yuǎn)，步行幾十米，就是優(yōu)替濟(jì)生大樓。

  今年3月，憑借新一代CAR-T技術(shù)，優(yōu)替濟(jì)生在上海市產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新大會(huì)暨首屆未來產(chǎn)業(yè)之星大賽上獲未來產(chǎn)業(yè)風(fēng)云獎(jiǎng)，是唯一一家藥企。近期，優(yōu)替濟(jì)生一款正處于注冊(cè)臨床試驗(yàn)的CAR-T細(xì)胞藥物，將對(duì)第一個(gè)病人進(jìn)行自體回輸。

  這一技術(shù)究竟新在何處？“除了在體外給患者的T細(xì)胞裝上一個(gè)CAR，相當(dāng)于裝了一個(gè)導(dǎo)航儀，精準(zhǔn)找到癌細(xì)胞之外，我們還安裝了一個(gè)獨(dú)家專利技術(shù)的‘共刺激分子’，它可以激活患者體內(nèi)不同的免疫細(xì)胞，協(xié)助T細(xì)胞一同殺死癌細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)利用患者的自身免疫系統(tǒng)來治療癌癥。”優(yōu)替濟(jì)生首席執(zhí)行官宋曉東告訴記者。

  目前全球已上市的CAR-T細(xì)胞藥品都集中在血液腫瘤的治療上，對(duì)于占腫瘤90%以上的實(shí)體瘤卻遲遲沒有進(jìn)展。“與治療血液腫瘤相比，治療實(shí)體腫瘤首先需要克服其特有的腫瘤微環(huán)境和腫瘤異質(zhì)性兩大難題。我們研發(fā)的‘共刺激分子’一方面可以激活患者體內(nèi)的其它免疫細(xì)胞，另一方面進(jìn)一步增強(qiáng)CAR-T藥物在患者體內(nèi)的擴(kuò)增、存活和對(duì)實(shí)體腫瘤的浸潤(rùn)能力，這樣可以最大限度地利用患者的固有免疫和適應(yīng)性免疫來攻克實(shí)體腫瘤。”宋曉東說。

  當(dāng)下，由國(guó)家衛(wèi)健委監(jiān)管的“研究者發(fā)起的臨床研究”，大大加速了國(guó)內(nèi)細(xì)胞藥物的研發(fā)。全球正在開展的CAR-T臨床試驗(yàn)中，中國(guó)數(shù)量最多。

  優(yōu)替濟(jì)生由美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)世界知名細(xì)胞工程實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)和美國(guó)強(qiáng)生的科學(xué)家聯(lián)合創(chuàng)辦。“我們?nèi)ミ^不少園區(qū)，當(dāng)時(shí)只有張江具有細(xì)胞產(chǎn)業(yè)園的規(guī)劃，看得出張江對(duì)細(xì)胞藥物產(chǎn)業(yè)的深入了解和布局。”談及為何選擇張江，宋曉東也不約而同提到了“生態(tài)”，張江是生物醫(yī)藥人才高地，企業(yè)可用最快時(shí)間建成優(yōu)秀的研發(fā)團(tuán)隊(duì)。

  未來規(guī)劃近1000畝產(chǎn)業(yè)發(fā)展空間

  穿行在張江細(xì)胞與基因產(chǎn)業(yè)園，可以感受到這里與國(guó)際最前沿接軌的“律動(dòng)”。

  不到一年前，全球首款糞便微生物藥物在美國(guó)獲批上市，這是一種“以菌治菌”的新療法。今年1月，園區(qū)企業(yè)和度生物針對(duì)代謝罕見病苯丙酮尿癥的新藥完成了“研究者發(fā)起的臨床研究”。試驗(yàn)結(jié)果顯示，其在安全性和藥效方面均有不俗表現(xiàn)，是基因工程菌領(lǐng)域的一款優(yōu)秀候選藥物。

  腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）療法被視為實(shí)體瘤治療的“黑馬”，因?yàn)槠鋪碜曰颊叩拿庖呦到y(tǒng)，無需進(jìn)行基因改造，且腫瘤識(shí)別率較高。作為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批注冊(cè)臨床試驗(yàn)的TIL療法，園區(qū)企業(yè)沙礫生物自主研發(fā)針對(duì)宮頸癌的一款注射液，不久前進(jìn)入關(guān)鍵的Ⅱ期臨床試驗(yàn)。

  目前，張江細(xì)胞與基因產(chǎn)業(yè)園集聚了上百家產(chǎn)業(yè)鏈相關(guān)企業(yè)，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞存儲(chǔ)、研發(fā)、制造、應(yīng)用、裝備全產(chǎn)業(yè)鏈覆蓋。

  為營(yíng)造良好的產(chǎn)業(yè)“生態(tài)”，園區(qū)“搭臺(tái)”企業(yè)“唱戲”。張江集團(tuán)與恩凱賽藥共建張江免疫細(xì)胞技術(shù)公共服務(wù)平臺(tái)，致力于打造免疫細(xì)胞全生命周期服務(wù)體系，優(yōu)替濟(jì)生的部分動(dòng)物實(shí)驗(yàn)正是在這里完成。

  除了吸引紅杉中國(guó)智能醫(yī)療基因組學(xué)孵化器、和元生物基因治療賦能創(chuàng)新中心落戶，園區(qū)還在推動(dòng)上海市病毒研究院的落地，籌建細(xì)胞與基因產(chǎn)業(yè)“創(chuàng)新綜合體”，籌謀著為初創(chuàng)企業(yè)提供一站式功能服務(wù)平臺(tái)。

  為推動(dòng)產(chǎn)研醫(yī)對(duì)接，園區(qū)先后與瑞金醫(yī)院、上海九院、仁濟(jì)醫(yī)院等達(dá)成戰(zhàn)略合作。為促進(jìn)產(chǎn)業(yè)上下游互動(dòng)，已連續(xù)4年舉辦張江細(xì)胞與基因產(chǎn)業(yè)國(guó)際峰會(huì)。

  16萬平方米的張江基因島去年投入運(yùn)營(yíng)，未來還將規(guī)劃近1000畝的細(xì)胞與基因產(chǎn)業(yè)發(fā)展空間。

  如今，肖衛(wèi)華每周都在合肥和上海之間往返，不知疲倦。“這是我后半輩子最重要的事情。”對(duì)于細(xì)胞藥物的未來，他充滿信心。