記者 黃海華

  “人類表型組是人類基因組之后生命科學(xué)研究的又一戰(zhàn)略制高點(diǎn)和原始創(chuàng)新源。”9月7日，在2024浦江創(chuàng)新論壇之“國際人類表型組：表型組與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”專題論壇上，復(fù)旦大學(xué)特聘教授、上海國際人類表型組研究院副院長田梅介紹了人類表型組國際大科學(xué)計(jì)劃。

  以中國科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)校長金力為代表的中國科學(xué)界，率先系統(tǒng)提出并發(fā)起人類表型組大科學(xué)計(jì)劃。2018年7月，金力與美國四院院士、中國科學(xué)院外籍院士、拉斯克獎獲得者胡德以及英國醫(yī)學(xué)科學(xué)院院士杰里米·尼克爾森，在上海舉辦的第二屆國際人類表型組研討會上正式發(fā)起成立“國際人類表型組研究協(xié)作組”。目前，“國際人類表型組研究協(xié)作組”已擴(kuò)大至20個(gè)國家的23個(gè)機(jī)構(gòu)或團(tuán)隊(duì)，其中14個(gè)為各國院士團(tuán)隊(duì)。

  復(fù)旦大學(xué)等國內(nèi)科學(xué)團(tuán)隊(duì)已取得突破性進(jìn)展并達(dá)成四個(gè)“全球第一”：建成全球首個(gè)跨尺度多維度人類表型精密測量平臺；完成全球首個(gè)每人測量2.4萬個(gè)表型的健康人群表型精密測量千人核心隊(duì)列，采集超過1400人；繪制全球首版人類表型組導(dǎo)航圖，發(fā)現(xiàn)150余萬個(gè)表型間強(qiáng)關(guān)聯(lián)；研發(fā)出全球首個(gè)多組學(xué)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)“中華家系一號”，并獲8個(gè)國家一級標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)認(rèn)證，相關(guān)產(chǎn)品已被歐洲EATRIS大科學(xué)設(shè)施引進(jìn)并使用。

  數(shù)據(jù)系統(tǒng)是開展和推進(jìn)人類表型組計(jì)劃的關(guān)鍵基礎(chǔ)。目前，金力團(tuán)隊(duì)已經(jīng)形成1個(gè)表型組自然人群核心隊(duì)列和8個(gè)專項(xiàng)隊(duì)列的深度表型組數(shù)據(jù)集。

  被譽(yù)為“系統(tǒng)生物學(xué)之父”的胡德，深入了解中國科研團(tuán)隊(duì)的工作后評價(jià)：“中國在表型組學(xué)基礎(chǔ)研究領(lǐng)域已處于領(lǐng)先地位”“上海是全球三大表型組學(xué)研究中心之首（另兩個(gè)為西雅圖和特拉維夫）”。

  胡德認(rèn)為，人類表型組計(jì)劃能夠帶來大數(shù)據(jù)驅(qū)動的科學(xué)健康。它包括對人類基因組和表型組的綜合評估與分析，識別個(gè)體的營養(yǎng)缺乏并有針對性地補(bǔ)充，并且瞄準(zhǔn)出現(xiàn)癥狀前的健康—疾病演變階段，反向追蹤和改善生理衰老與代謝。這些成果若能與傳統(tǒng)健康觀念互補(bǔ)，就可以更好滿足個(gè)性化的健康需求。

  每一次科研范式變革都從根本上改變了思考和實(shí)踐生物學(xué)的方式。在他看來，數(shù)據(jù)驅(qū)動的健康和預(yù)防科學(xué)，是至今醫(yī)學(xué)史上最大的范式轉(zhuǎn)變。“醫(yī)療健康進(jìn)入一個(gè)新的臨界點(diǎn)，之前是針對癥狀來治療疾病，現(xiàn)在有機(jī)會在疾病發(fā)作前將其檢測出來，即利用人群隊(duì)列的研究數(shù)據(jù)，提供令人信服的證據(jù)，從而助力政府持續(xù)推進(jìn)醫(yī)療保健改革。”

  “我們發(fā)現(xiàn)30%的表型具有年齡差異，接下來將嘗試界定正常中國人不同年齡段的各種表型正常值范圍。”田梅說，未來將以實(shí)施上海市市級科技重大專項(xiàng)“國際人類表型組（二期）”為抓手，著力突破四個(gè)方面的關(guān)鍵問題——

  持續(xù)迭代人類表型組導(dǎo)航圖，對人類表型組導(dǎo)航圖1.0版發(fā)現(xiàn)的強(qiáng)關(guān)聯(lián)進(jìn)行驗(yàn)證與機(jī)制研究；加快構(gòu)建分布式國際國內(nèi)人類表型組協(xié)同創(chuàng)新系統(tǒng)；加強(qiáng)推廣表型組學(xué)研究范式，解析健康和發(fā)病過程的精細(xì)調(diào)控機(jī)理，發(fā)現(xiàn)新的藥物靶點(diǎn)和生物標(biāo)志物；加快推進(jìn)表型組計(jì)劃研究新發(fā)現(xiàn)和新成果的示范轉(zhuǎn)化應(yīng)用。