記者 俞陶然

  近日，君賽生物公司研發(fā)的基因修飾TIL（腫瘤浸潤淋巴細胞）療法Ⅰ期臨床試驗在復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院啟動，患有宮頸癌、已發(fā)生雙肺轉(zhuǎn)移的首例受試者簽署了知情同意書。根據(jù)TIL療法流程，參加臨床試驗的癌癥患者將接受微創(chuàng)手術(shù)，獲取體內(nèi)腫瘤組織。君賽生物技術(shù)人員將從腫瘤組織里分離出腫瘤浸潤淋巴細胞，進行體外培養(yǎng)、擴增、基因修飾等預(yù)處理，再把改造后的細胞“軍隊”回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，讓它們殺滅腫瘤。

  憑借這種癌癥新療法，君賽生物獲得2022全國顛覆性技術(shù)創(chuàng)新大賽的優(yōu)勝獎（最高獎項），并入選了科技部顛覆性技術(shù)備選庫。“我從2010年起研究腫瘤細胞治療技術(shù)，后來專攻TIL療法。希望通過自主創(chuàng)新和臨床試驗，讓這種實體瘤廣譜療法早日形成新質(zhì)生產(chǎn)力，給廣大癌癥患者帶來福音。”君賽生物創(chuàng)始人金華君博士說。

  顛覆性技術(shù)被看好

  近年來，我國越來越重視顛覆性技術(shù)，科技部不僅創(chuàng)辦了全國顛覆性技術(shù)創(chuàng)新大賽，還設(shè)立了國家重點研發(fā)計劃“顛覆性技術(shù)創(chuàng)新”重點專項。本月發(fā)布的《上海市顛覆性技術(shù)創(chuàng)新項目管理暫行辦法》指出，顛覆性技術(shù)是以科學(xué)技術(shù)的新原理、新組合和新應(yīng)用為基礎(chǔ)開辟的全新技術(shù)軌道，是推動傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)價值網(wǎng)絡(luò)重組，決定性影響社會技術(shù)體系升級躍遷，實現(xiàn)國家現(xiàn)有基礎(chǔ)、能力、結(jié)構(gòu)重構(gòu)的戰(zhàn)略性創(chuàng)新技術(shù)。

  在腫瘤治療領(lǐng)域，TIL療法是被很多專家看好的一種顛覆性技術(shù)。今年2月，一家美國企業(yè)研發(fā)的TIL療法AMTAGVI獲美國食品藥品監(jiān)督管理局批準上市，用于治療晚期黑色素瘤，成為全球首個獲批上市的TIL療法，也是全球首個獲批用于實體瘤的T細胞療法，標志著實體瘤治療有了新式“武器”。

  作為一種個體化細胞治療技術(shù)，TIL療法有什么特別之處？金華君介紹：“TIL細胞在腫瘤組織里生存，熟悉那里的地形地貌，與腫瘤細胞作戰(zhàn)的經(jīng)驗很豐富，這是它們的優(yōu)勢所在。但是很多TIL細胞在戰(zhàn)斗中受傷了，功能受損，所以我們要把它們從腫瘤組織里提取出來，挑選出比較好的TIL細胞，進行培養(yǎng)和擴增，打造一支可以殺滅腫瘤細胞的軍隊。”

  過去14年，他研究了腫瘤細胞治療的各個方向，最終選擇專攻腫瘤浸潤淋巴細胞療法。2019年，他創(chuàng)立了君賽生物，公司落戶上海（南翔）精準醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)園。這家企業(yè)自主建立了細胞富集擴增技術(shù)平臺，可以從不同來源的腫瘤組織中，高效培養(yǎng)出臨床級TIL細胞。公司還建立了全球首創(chuàng)的非病毒載體基因修飾技術(shù)平臺，對天然TIL細胞進行基因改造，讓它們與腫瘤細胞搏斗時有更強的“盾牌”保護，還能獲得持續(xù)的能量補充。

  據(jù)介紹，早在上世紀80年代末，TIL療法就在美國開始了臨床試驗，但因為技術(shù)不成熟，醫(yī)生要對接受這種療法的患者進行大劑量化療，并與白細胞介素-2聯(lián)用。而今，君賽生物憑借自主研發(fā)的細胞富集擴增技術(shù)、基因修飾技術(shù)平臺，讓患者無須在清淋化療后住進無菌病房，也不必注射白細胞介素-2，在普通病房里接受一次細胞回輸，即可完成治療。

  推動“平民價”療法上市

  目前，這家上海企業(yè)已有GC101、GC203兩款TIL細胞療法進入臨床試驗，在宮頸癌、卵巢癌、胰腺癌等9種不同類型的晚期實體腫瘤中均顯示出療效。7例患者的腫瘤被完全清除，無瘤生存最久時間達到近3年。

  GC101是全球首款無需清淋和白細胞介素-2注射的天然TIL細胞新藥，正在中國人民解放軍總醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、同濟大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院等8家三甲醫(yī)院開展針對多種晚期實體瘤的臨床試驗。GC203是全球首創(chuàng)的非病毒載體基因修飾TIL療法，今年4月經(jīng)國家藥監(jiān)局批準進入Ⅰ期臨床試驗，由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院作為組長單位，開展針對晚期惡性實體瘤的臨床研究。

  在GC203臨床試驗中，多名受試者患有婦科腫瘤。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦科主任吳小華說：“臨床上可使用的晚期婦科腫瘤藥物不多，存在巨大的未被滿足的臨床需求。期待GC203在臨床試驗中帶來令人振奮的研究結(jié)果，使我們多一種對抗晚期婦科腫瘤的有力武器。”

  為了推動癌癥新療法早日成為新質(zhì)生產(chǎn)力，嘉定區(qū)南翔鎮(zhèn)政府利用復(fù)旦大學(xué)的臨床資源，為企業(yè)對接了復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、中山醫(yī)院、婦產(chǎn)科醫(yī)院等三甲醫(yī)院。近年來，南翔鎮(zhèn)為君賽生物發(fā)展提供了全要素服務(wù)，依托“產(chǎn)業(yè)部門+經(jīng)濟小區(qū)+產(chǎn)業(yè)園區(qū)”體系，為企業(yè)尋求合適的商業(yè)化生產(chǎn)基地，實現(xiàn)嘉定研發(fā)、嘉定生產(chǎn)；發(fā)揮基金賦能作用，南翔創(chuàng)投向君賽生物投資2000萬元，并以“市場化主導(dǎo)、專業(yè)化運營、效益化投資”為方向，撬動更大規(guī)模的資金助力優(yōu)秀企業(yè)持續(xù)健康發(fā)展；人才工作方面，協(xié)助優(yōu)秀企業(yè)做好特殊人才引進、高層次人才認定、產(chǎn)業(yè)精銳人才評定，為企業(yè)在人才租房補貼申請、應(yīng)屆大學(xué)畢業(yè)生招錄等方面予以指導(dǎo)。

  “如果臨床試驗進展順利，我們研發(fā)的GC101有望2026年獲批上市，并通過‘平民價’讓TIL療法造福越來越多的癌癥患者。”展望未來，金華君充滿信心。據(jù)悉，在我國上市的CAR-T細胞療法售價高達100萬元左右。君賽生物研發(fā)的TIL療法有一個技術(shù)突破——不需要以病毒為載體進行基因修飾，從而大幅降低了細胞制備成本，增加了腫瘤細胞療法的可及性。